Циркулирующие РНК при острой застойной сердечной недостаточности (CRUCiAL)
Циркулирующие РНК при острой сердечной недостаточности
Цель этого исследования, финансируемого Американской кардиологической ассоциацией и Национальным институтом здоровья, состоит в том, чтобы изучить циркулирующие РНК в условиях острой ЗСН, их изменение при противозастойной терапии и их функцию in vitro и in vivo.
Исследователи проверяют гипотезу о том, что уровни экс-РНК значительно изменяются во время противоотечной терапии и могут использоваться в качестве маркера тех людей, которые реагируют на терапию ЗСН (с точки зрения сердечной структуры или исхода). Кроме того, трансляционный дизайн исследования позволяет исследователям анализировать влияние этих РНК на фенотипы тканей in vitro.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Около 5 миллионов человек в Соединенных Штатах страдают застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). Хотя медикаментозная терапия, такая как бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) и антагонисты альдостерона, улучшила прогноз, общая частота госпитализаций продолжала расти в последнее десятилетие, а смертность пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью остается хуже, чем у большинства видов рака в этой стране. Соответственно, существуют значительные возможности для улучшения результатов лечения пациентов с ЗСН как с точки зрения заболеваемости, так и смертности. Такие возможности могут заключаться в амбулаторном медицинском ведении пациентов с ХСН. В частности, острая ЗСН представляет собой особенно недостаточно обслуживаемую область лечения ЗСН.
В связи с этим исследовательская группа и другие исследователи продемонстрировали полезность внеклеточных РНК (коротких молекул РНК из 20–22 нуклеотидов, стабильных в циркуляции у людей) для прогнозирования структурных изменений сердца и фиброза у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, со значительными изменениями в структуре сердца. . Тем не менее, мало что было сделано для изучения острой сердечной недостаточности. Конкретные вопросы включают:
- Какие РНК изменяются при острой ХСН и как они меняются с течением времени при терапии диуретиками?
- Являются ли эти изменения в РНК функциональными? То есть вызывают ли они характерные изменения в сердце in vitro и на фенотипы сердца у больных?
- Предсказывают ли эти РНК результаты долгосрочного наблюдения?
Чтобы ответить на эти вопросы, исследователи будут включать пациентов, которые в настоящее время госпитализированы в MGH или BIDMC с острой сердечной недостаточностью. Протокол исследования включает:
- Забор венозной крови, 40 мл в любое время в течение госпитализации
- Забор венозной крови, 40 мл в течение 48 часов после плановой выписки из стационара
- Забор венозной крови, 40 мл при последующем наблюдении (в течение года после выписки)
Подходящим пациентам (например, при отсутствии стандартных противопоказаний к МРТ, СКФ > 40 мл/мин/1,73 м2) перед выпиской или по телефону после выписки будет предложено пройти МРТ-исследование сердца в любой момент в течение одного года после выписки для обследования. структура/функция сердца и фиброз. МРТ будет выполняться исследователями Partners (Dr. Рави Шах, д-р Майкл Штайнер, д-р Майкл Джерош-Херольд) в 221 Longwood BRIC Imaging Facility (в Brigham and Women's Hospital, BWH).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Пациенты с острой застойной сердечной недостаточностью либо с сохраненной фракцией выброса (HF-pEF), либо со сниженной фракцией выброса (HF-rEF).
Субъекты будут зарегистрированы в условиях острой сердечной недостаточности из двух мест:
- Медицинский центр Бет Исраэль Диаконисс (BIDMC; под руководством доктора Пабло Пинзон-Кинтеро, лечащего врача по сердечной недостаточности / трансплантации)
- Больница общего профиля Массачусетса (MGH; под руководством доктора Рави Шаха, лечащего врача по сердечной недостаточности / трансплантации)
Субъекты будут отобраны из стационарного населения обеих больниц, госпитализированного с диагнозом сердечной недостаточности.
Описание
Критерии включения:
- Возраст >/= 18 лет
- Оценка функции ЛЖ в течение последнего года или планируемая при поступлении в стационар
Диагноз острого ЗСН, требующий наличия клинических признаков и/или симптомов (включая одышку при нагрузке или в покое, ортопноэ или ПНД) И
- Уровень N-концевого про-BNP > 1000 пг/мл или BNP > 400 пг/мл, ИЛИ
Клинические проявления гиперемии:
- Рентгенологические признаки отека легких или плеврального выпота
- Повышенный JVP, отек нижних конечностей или хрипы при исследовании легких
- Катетеризация правых отделов сердца свидетельствует о повышенном давлении наполнения (давление в правом предсердии > 10 мм рт. ст.; ДЗЛК > 18 мм рт. ст.)
- Клинический ответ на внутривенную терапию диуретиками (по оценке врача)
Критерий исключения:
- Гематокрит на момент согласия < 30%
Терминальная стадия несердечно-сосудистых заболеваний
- Известный ВИЧ/СПИД
- Цирроз печени
- Гемодиализ-зависимая почечная недостаточность
- Беременность (по данным анамнеза)
- Поддержка вспомогательного желудочкового устройства
- Острая механическая поддержка при поступлении
- После трансплантации сердца
- Злокачественное новообразование в течение последнего года или клинически активные ревматологические или аутоиммунные заболевания
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с СН-сФВ
У этих пациентов сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (ФВ < 55% по протоколу).
|
МРТ сердца — это тест, который позволяет нам увидеть, как работает сердечная мышца, и количество рубцовой ткани в вашем сердце.
Будут заданы контрольные вопросы, чтобы убедиться, что пациенты не беременны, и что у них есть тесты функции почек, чтобы подтвердить, что внутривенное введение контраста (гадолиний) во время МРТ безопасно для них.
|
|
Пациенты с HF-pEF
У этих пациентов сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (ФВ > 55% по протоколу).
|
МРТ сердца — это тест, который позволяет нам увидеть, как работает сердечная мышца, и количество рубцовой ткани в вашем сердце.
Будут заданы контрольные вопросы, чтобы убедиться, что пациенты не беременны, и что у них есть тесты функции почек, чтобы подтвердить, что внутривенное введение контраста (гадолиний) во время МРТ безопасно для них.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни РНК в плазме (об/мин по РНКсек) у пациентов с острой ХСН
Временное ограничение: прием по сравнению с деконгестией (до 2 недель)
|
Идентификация РНК плазмы (абсолютное количество прочтений на миллион) путем секвенирования РНК в 1 мл плазмы, которое более чем в 2 раза увеличилось со значением p <0,05.
|
прием по сравнению с деконгестией (до 2 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция уровней РНК в плазме (об/мин по RNAseq) с измерениями CMR функции желудочков и анализом пролиферации фибробластов in vitro.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Корреляция (с помощью моделей регрессии PCA) РНК-кандидатов в плазме (абсолютное число прочтений на миллион), выявленных в первичном исходе, с фенотипами МРТ сердца, включая долю внеклеточного объема или ECV (единица меньше), фракцию выброса ЛЖ (в процентах), систолический объем ЛЖ (мл) ) и пролиферацию фибробластов in vitro с помощью анализа МТТ (поглощение при 490 нм).
|
6 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция уровней РНК-кандидатов в плазме (измеренных с помощью qRT-PCR в кратном изменении по сравнению с эндогенной контрольной РНК) с краткосрочными и долгосрочными комбинированными сердечно-сосудистыми исходами
Временное ограничение: 4 года
|
Корреляция уровня РНК в плазме путем секвенирования (абсолютное количество прочтений на миллион) или qRT-PCR (необработанные значения КТ, количество циклов или кратное изменение по сравнению с эндогенным контролем, без единиц измерения) с комбинированными конечными точками смертности, госпитализаций по поводу сердечной недостаточности или прогрессирования на трансплантацию или LVAD (да/нет) в течение 2 лет путем изучения национальных баз данных о смертях и просмотра электронных медицинских карт.
|
4 года
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2016P001250
- 16SFRN29490000 (Другой номер гранта/финансирования: American Heart Association)
- 1K23HL127099-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования МРТ сердца
-
Fundación para la Investigación del Hospital Clínico...РекрутингСердечная недостаточность с сохраненной фракцией выбросаИспания
-
Bodyport Inc.РекрутингБолезнь почек | Терминальная стадия болезни почек (ESRD) | Перитонеальный диализ (ПД)Соединенные Штаты, Канада
-
Bodyport Inc.Duke Clinical Research InstituteЗавершенныйСердечная недостаточностьСоединенные Штаты
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Institutes of Health (NIH)Активный, не рекрутирующий
-
St. Luke's-Roosevelt Hospital CenterЗавершенный
-
Respicardia, Inc.ЗавершенныйАпноэ во сне | Нарушение дыхания во сне | Периодическое дыхание | Центральное апноэ сна | Дыхание Чейна СтоксаСоединенные Штаты, Польша, Германия, Италия
-
Abbott Medical DevicesПрекращено
-
Hao XuЕще не набираютРак молочной железы | Рак молочной железы с экспрессией HER2 от низкой до средней
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesРекрутингШизофрения | Галлюцинации, слуховыеФранция
-
Hospices Civils de LyonЕще не набираютИшемический приступ | Транзиторная ишемическая атакаФранция