Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cirkulerende RNA'er ved akut kongestiv hjertesvigt (CRUCiAL)

21. oktober 2025 opdateret af: Saumya Das, Massachusetts General Hospital

Cirkulerende RNA'er ved akut hjertesvigt

Formålet med denne American Heart Association-finansierede og NIH-finansierede undersøgelse er at undersøge cirkulerende RNA'er i den akutte CHF-indstilling, hvordan de ændrer sig med dekongestiv terapi og deres funktion in vitro og in vivo.

Efterforskerne tester hypotesen om, at ex-RNA-niveauer ændrer sig væsentligt under dekongestionsterapi og kan bruges som en markør for de individer, der reagerer på CHF-terapi (i form af hjertestruktur eller -resultat). Derudover gør det translationelle forskningsdesign det muligt for efterforskerne at analysere virkningerne af disse RNA'er på vævsfænotyper in vitro.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Næsten 5 millioner mennesker i USA har kongestiv hjertesvigt (CHF). Selvom medicinsk behandling såsom betablokkere, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, angiotensin-receptorblokkere (ARB'er) og aldosteron-antagonister har forbedret prognosen, er den samlede frekvens af hospitalsindlæggelser fortsat med at stige i det sidste årti og dødeligheden for patienter med symptomatisk hjertesvigt forbliver værre end størstedelen af ​​kræfttilfældene i dette land. Følgelig eksisterer der betydelige muligheder for forbedring af resultaterne for patienter med CHF, både fra et morbiditets- og mortalitetssynspunkt. Sådanne muligheder kan ligge i ambulant medicinsk behandling af patienter med CHF. Specifikt akut CHF repræsenterer et særligt undertjent område af CHF-pleje.

I denne henseende har undersøgelsesgruppen og andre demonstreret anvendeligheden af ​​ekstracellulære RNA'er (korte, 20-22 nukleotid-RNA-molekyler stabile i cirkulation hos mennesker) til at forudsige hjertestrukturelle ændringer og fibrose hos patienter efter myokardieinfarkt med betydelige ændringer i hjertestrukturen . Der er dog ikke gjort meget ved at se på den akutte CHF-indstilling. Specifikke spørgsmål omfatter:

  1. Hvilke RNA'er ændrer sig i den akutte CHF-indstilling, og hvordan ændres disse over tid med diuretikabehandling?
  2. Er disse ændringer i RNA funktionelle? Det vil sige, forårsager de karakteristiske ændringer i hjertet in vitro og på hjertefænotyper hos patienter?
  3. Forudsiger disse RNA'er resultater i langsigtet opfølgning?

For at besvare disse spørgsmål vil efterforskerne indskrive patienter, der i øjeblikket er indlagt på MGH eller BIDMC med akut CHF. Studieprotokollen omfatter:

  1. Venøst ​​blodudtag, 40 ml når som helst inden for deres indlæggelse
  2. Venøs blodudtagning, 40 ml inden for 48 timer efter planlagt hospitalsudskrivning
  3. Venøs blodprøve, 40 ml ved opfølgning (inden for et år efter udskrivelse)

Kvalificerede patienter (f.eks. fravær af standard MR-kontraindikationer, GFR > 40ml/min/1,73m2) vil blive bedt før udskrivelsen eller telefonisk kontakt efter udskrivelsen om at komme til en hjerte-MR-undersøgelse på et hvilket som helst tidspunkt inden for et år efter udskrivelsen for at undersøge hjertestruktur/funktion og fibrose. MR-billeddannelse vil blive udført af Partners efterforskere (Dr. Ravi Shah, Dr. Michael Steigner, Dr. Michael Jerosch-Herold) på 221 Longwood BRIC Imaging Facility (ved Brigham and Women's Hospital, BWH).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

200

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med akut kongestiv hjertesvigt, enten med bevaret ejektionsfraktion (HF-pEF) eller reduceret ejektionsfraktion (HF-rEF).

Forsøgspersonerne vil blive tilmeldt den akutte CHF-indstilling fra to steder:

  • Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC; under ledelse af Dr. Pablo Pinzon-Quintero, behandlende læge for hjertesvigt/transplantation)
  • Massachusetts General Hospital (MGH; under ledelse af Dr. Ravi Shah, behandlende læge for hjertesvigt/transplantation)

Forsøgspersoner vil blive trukket fra den indlagte befolkning på begge hospitaler, indlagt med diagnosen hjertesvigt.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder >/= 18 år
  2. Vurdering af LV-funktion inden for det seneste år eller planlagt under indlæggelse
  3. Akut CHF-diagnose, der kræver kliniske tegn og/eller symptomer (inklusive anstrengelses- eller hviledyspnø, ortopnø eller PND) OG

    1. N-terminalt pro-BNP niveau > 1000 pg/ml eller BNP > 400 pg/ml, ELLER
    2. Klinisk tegn på overbelastning:

      • Røntgenbeviser for lungeødem eller pleurale effusioner
      • Forhøjet JVP, ødem i nedre ekstremiteter eller raser ved lungeundersøgelse
      • Højre hjertekateterisering tegn på forhøjet fyldningstryk (RA-tryk > 10 mmHg; PCWP > 18 mmHg)
  4. Klinisk respons på IV diuretikabehandling (som bedømt af en læge)

Ekskluderingskriterier:

  1. Hæmatokrit på tidspunktet for samtykke < 30 %
  2. Ikke-kardiovaskulære sygdomme i slutstadiet

    1. Kendt HIV/AIDS
    2. Cirrhose
    3. Hæmodialyse-afhængig nyresvigt
  3. Graviditet (som bedømt af patienthistorien)
  4. Ventrikulær støtteanordning
  5. Akut mekanisk støtte ved indlæggelse
  6. Post-hjertetransplantation
  7. Malignitet inden for det sidste 1 år eller klinisk aktive reumatologiske eller autoimmune sygdomme

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patienter med HF-rEF
Disse patienter har hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (EF < 55 % pr. protokollen).
Hjerte-MR er en test, der giver os mulighed for at se på, hvordan hjertemusklen fungerer, og mængden af ​​arvæv i dit hjerte. Screeningsspørgsmål vil blive stillet for at sikre, at patienterne ikke er gravide, og at de har nyrefunktionstests for at bekræfte, at IV-kontrast, der anvendes (gadolinium) under MR-scanningen, er sikkert for dem.
Patienter med HF-pEF
Disse patienter har hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (EF > 55 % ifølge protokollen).
Hjerte-MR er en test, der giver os mulighed for at se på, hvordan hjertemusklen fungerer, og mængden af ​​arvæv i dit hjerte. Screeningsspørgsmål vil blive stillet for at sikre, at patienterne ikke er gravide, og at de har nyrefunktionstests for at bekræfte, at IV-kontrast, der anvendes (gadolinium) under MR-scanningen, er sikkert for dem.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma-RNA-niveauer (rpm ved RNAseq) hos patienter med akut CHF
Tidsramme: indlæggelse vs. dekongestion (op til 2 uger)
Identifikation af plasma-RNA'er (absolut læsning pr. million) ved RNA-sekventering i 1 ml plasma, der er mere end 2 gange øget med p-værdi < 0,05.
indlæggelse vs. dekongestion (op til 2 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation af plasma RNA niveauer (rpm ved RNAseq) med CMR målinger af ventrikulær funktion og in vitro fibroblast proliferation assay.
Tidsramme: 6 måneder
Korrelation (ved PCA-regressionsmodeller) af kandidatplasma-RNA'er (absolut læsning pr. million) identificeret i det primære resultat med hjerte-MR-fænotyper, inklusive ekstracellulær volumenfraktion eller ECV (enhed mindre), LV ejektionsfraktion (procent), LV systolisk volumen (ml ) og in vitro fibroblastproliferation ved MTT-assay (absorbans ved 490 nm).
6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation af kandidatplasma-RNA-niveauer (målt ved qRT-PCR i foldændring sammenlignet med endogent kontrol-RNA) med kortsigtet og langsigtet kombineret kardiovaskulært resultat
Tidsramme: 4 år
Korrelation af plasma-RNA-niveau ved sekventering (absolut læsning pr. million) eller qRT-PCR (rå CT-værdier, cyklusnummer eller foldændring sammenlignet med endogen kontrol, uden enhed) med de kombinerede endepunkter for dødelighed, hjertesvigtsindlæggelser eller progression til transplantation eller LVAD (ja/nej) om op til 2 år via gennemgang af nationale dødsjournaldatabaser og elektronisk gennemgang af sundhedsjournaler.
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. august 2016

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. november 2017

Først opslået (Faktiske)

17. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

23. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2016P001250
  • 16SFRN29490000 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: American Heart Association)
  • 1K23HL127099-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjerte MR

Abonner