- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03345446
Cirkulerende RNA'er ved akut kongestiv hjertesvigt (CRUCiAL)
Cirkulerende RNA'er ved akut hjertesvigt
Formålet med denne American Heart Association-finansierede og NIH-finansierede undersøgelse er at undersøge cirkulerende RNA'er i den akutte CHF-indstilling, hvordan de ændrer sig med dekongestiv terapi og deres funktion in vitro og in vivo.
Efterforskerne tester hypotesen om, at ex-RNA-niveauer ændrer sig væsentligt under dekongestionsterapi og kan bruges som en markør for de individer, der reagerer på CHF-terapi (i form af hjertestruktur eller -resultat). Derudover gør det translationelle forskningsdesign det muligt for efterforskerne at analysere virkningerne af disse RNA'er på vævsfænotyper in vitro.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Næsten 5 millioner mennesker i USA har kongestiv hjertesvigt (CHF). Selvom medicinsk behandling såsom betablokkere, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, angiotensin-receptorblokkere (ARB'er) og aldosteron-antagonister har forbedret prognosen, er den samlede frekvens af hospitalsindlæggelser fortsat med at stige i det sidste årti og dødeligheden for patienter med symptomatisk hjertesvigt forbliver værre end størstedelen af kræfttilfældene i dette land. Følgelig eksisterer der betydelige muligheder for forbedring af resultaterne for patienter med CHF, både fra et morbiditets- og mortalitetssynspunkt. Sådanne muligheder kan ligge i ambulant medicinsk behandling af patienter med CHF. Specifikt akut CHF repræsenterer et særligt undertjent område af CHF-pleje.
I denne henseende har undersøgelsesgruppen og andre demonstreret anvendeligheden af ekstracellulære RNA'er (korte, 20-22 nukleotid-RNA-molekyler stabile i cirkulation hos mennesker) til at forudsige hjertestrukturelle ændringer og fibrose hos patienter efter myokardieinfarkt med betydelige ændringer i hjertestrukturen . Der er dog ikke gjort meget ved at se på den akutte CHF-indstilling. Specifikke spørgsmål omfatter:
- Hvilke RNA'er ændrer sig i den akutte CHF-indstilling, og hvordan ændres disse over tid med diuretikabehandling?
- Er disse ændringer i RNA funktionelle? Det vil sige, forårsager de karakteristiske ændringer i hjertet in vitro og på hjertefænotyper hos patienter?
- Forudsiger disse RNA'er resultater i langsigtet opfølgning?
For at besvare disse spørgsmål vil efterforskerne indskrive patienter, der i øjeblikket er indlagt på MGH eller BIDMC med akut CHF. Studieprotokollen omfatter:
- Venøst blodudtag, 40 ml når som helst inden for deres indlæggelse
- Venøs blodudtagning, 40 ml inden for 48 timer efter planlagt hospitalsudskrivning
- Venøs blodprøve, 40 ml ved opfølgning (inden for et år efter udskrivelse)
Kvalificerede patienter (f.eks. fravær af standard MR-kontraindikationer, GFR > 40ml/min/1,73m2) vil blive bedt før udskrivelsen eller telefonisk kontakt efter udskrivelsen om at komme til en hjerte-MR-undersøgelse på et hvilket som helst tidspunkt inden for et år efter udskrivelsen for at undersøge hjertestruktur/funktion og fibrose. MR-billeddannelse vil blive udført af Partners efterforskere (Dr. Ravi Shah, Dr. Michael Steigner, Dr. Michael Jerosch-Herold) på 221 Longwood BRIC Imaging Facility (ved Brigham and Women's Hospital, BWH).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Patienter med akut kongestiv hjertesvigt, enten med bevaret ejektionsfraktion (HF-pEF) eller reduceret ejektionsfraktion (HF-rEF).
Forsøgspersonerne vil blive tilmeldt den akutte CHF-indstilling fra to steder:
- Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC; under ledelse af Dr. Pablo Pinzon-Quintero, behandlende læge for hjertesvigt/transplantation)
- Massachusetts General Hospital (MGH; under ledelse af Dr. Ravi Shah, behandlende læge for hjertesvigt/transplantation)
Forsøgspersoner vil blive trukket fra den indlagte befolkning på begge hospitaler, indlagt med diagnosen hjertesvigt.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder >/= 18 år
- Vurdering af LV-funktion inden for det seneste år eller planlagt under indlæggelse
Akut CHF-diagnose, der kræver kliniske tegn og/eller symptomer (inklusive anstrengelses- eller hviledyspnø, ortopnø eller PND) OG
- N-terminalt pro-BNP niveau > 1000 pg/ml eller BNP > 400 pg/ml, ELLER
Klinisk tegn på overbelastning:
- Røntgenbeviser for lungeødem eller pleurale effusioner
- Forhøjet JVP, ødem i nedre ekstremiteter eller raser ved lungeundersøgelse
- Højre hjertekateterisering tegn på forhøjet fyldningstryk (RA-tryk > 10 mmHg; PCWP > 18 mmHg)
- Klinisk respons på IV diuretikabehandling (som bedømt af en læge)
Ekskluderingskriterier:
- Hæmatokrit på tidspunktet for samtykke < 30 %
Ikke-kardiovaskulære sygdomme i slutstadiet
- Kendt HIV/AIDS
- Cirrhose
- Hæmodialyse-afhængig nyresvigt
- Graviditet (som bedømt af patienthistorien)
- Ventrikulær støtteanordning
- Akut mekanisk støtte ved indlæggelse
- Post-hjertetransplantation
- Malignitet inden for det sidste 1 år eller klinisk aktive reumatologiske eller autoimmune sygdomme
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med HF-rEF
Disse patienter har hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (EF < 55 % pr. protokollen).
|
Hjerte-MR er en test, der giver os mulighed for at se på, hvordan hjertemusklen fungerer, og mængden af arvæv i dit hjerte.
Screeningsspørgsmål vil blive stillet for at sikre, at patienterne ikke er gravide, og at de har nyrefunktionstests for at bekræfte, at IV-kontrast, der anvendes (gadolinium) under MR-scanningen, er sikkert for dem.
|
|
Patienter med HF-pEF
Disse patienter har hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (EF > 55 % ifølge protokollen).
|
Hjerte-MR er en test, der giver os mulighed for at se på, hvordan hjertemusklen fungerer, og mængden af arvæv i dit hjerte.
Screeningsspørgsmål vil blive stillet for at sikre, at patienterne ikke er gravide, og at de har nyrefunktionstests for at bekræfte, at IV-kontrast, der anvendes (gadolinium) under MR-scanningen, er sikkert for dem.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma-RNA-niveauer (rpm ved RNAseq) hos patienter med akut CHF
Tidsramme: indlæggelse vs. dekongestion (op til 2 uger)
|
Identifikation af plasma-RNA'er (absolut læsning pr. million) ved RNA-sekventering i 1 ml plasma, der er mere end 2 gange øget med p-værdi < 0,05.
|
indlæggelse vs. dekongestion (op til 2 uger)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation af plasma RNA niveauer (rpm ved RNAseq) med CMR målinger af ventrikulær funktion og in vitro fibroblast proliferation assay.
Tidsramme: 6 måneder
|
Korrelation (ved PCA-regressionsmodeller) af kandidatplasma-RNA'er (absolut læsning pr. million) identificeret i det primære resultat med hjerte-MR-fænotyper, inklusive ekstracellulær volumenfraktion eller ECV (enhed mindre), LV ejektionsfraktion (procent), LV systolisk volumen (ml ) og in vitro fibroblastproliferation ved MTT-assay (absorbans ved 490 nm).
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation af kandidatplasma-RNA-niveauer (målt ved qRT-PCR i foldændring sammenlignet med endogent kontrol-RNA) med kortsigtet og langsigtet kombineret kardiovaskulært resultat
Tidsramme: 4 år
|
Korrelation af plasma-RNA-niveau ved sekventering (absolut læsning pr. million) eller qRT-PCR (rå CT-værdier, cyklusnummer eller foldændring sammenlignet med endogen kontrol, uden enhed) med de kombinerede endepunkter for dødelighed, hjertesvigtsindlæggelser eller progression til transplantation eller LVAD (ja/nej) om op til 2 år via gennemgang af nationale dødsjournaldatabaser og elektronisk gennemgang af sundhedsjournaler.
|
4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2016P001250
- 16SFRN29490000 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: American Heart Association)
- 1K23HL127099-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjerte MR
-
University Medical Center GroningenAfsluttet
-
Hospices Civils de LyonAfsluttet
-
Fundación para la Investigación del Hospital Clínico...Rekruttering
-
Hospices Civils de LyonTrukket tilbageMitral regurgitation | Mitralventilinsufficiens
-
Washington University School of MedicineMyocardial SolutionsAfsluttetSarkom | Lymfom | Leukæmi | Brystkræft | Lungekræft | Kardiotoksicitet | MyelomForenede Stater
-
Imperial College LondonNational Institute for Health Research, United Kingdom; Imperial College...Trukket tilbageMyokardiefibrose | Hjertefejl | Slutstadie nyresvigt ved dialyse | Kronisk nyresygdom Stadium V | Kronisk nyresygdom, stadium IV (alvorlig)Det Forenede Kongerige
-
Henry Ford Health SystemUniversity of Michigan Rogel Cancer CenterAfsluttetBrystkræftForenede Stater
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterAfsluttet
-
University of ZurichAfsluttet
-
SuZhou Sinus Medical Technologies Co.,LtdShanghai Zhongshan HospitalIkke rekrutterer endnu