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RNA circolanti nell'insufficienza cardiaca congestizia acuta (CRUCiAL)

4 ottobre 2023 aggiornato da: Saumya Das, Massachusetts General Hospital

RNA circolanti nell'insufficienza cardiaca acuta

Lo scopo di questo studio finanziato dall'American Heart Association e dal NIH è di esaminare gli RNA circolanti nel contesto di CHF acuto, come cambiano con la terapia decongestionante e la loro funzione in vitro e in vivo.

I ricercatori stanno testando l'ipotesi che i livelli di ex-RNA cambino in modo significativo durante la terapia di decongestionamento e possano essere utilizzati come marker di quegli individui che rispondono alla terapia per CHF (in termini di struttura o esito cardiaco). Inoltre, il progetto di ricerca traslazionale consente ai ricercatori di analizzare gli effetti di questi RNA sui fenotipi tissutali in vitro.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Quasi 5 milioni di persone negli Stati Uniti soffrono di insufficienza cardiaca congestizia (CHF). Sebbene la terapia medica come beta-bloccanti, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) e antagonisti dell'aldosterone abbia migliorato la prognosi, il tasso complessivo di ricoveri ospedalieri ha continuato ad aumentare nell'ultimo decennio e la mortalità per i pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica rimane peggiore della maggior parte dei tumori in questo paese. Di conseguenza, esistono opportunità significative per il miglioramento dei risultati dei pazienti con CHF, sia dal punto di vista della morbilità che della mortalità. Tali opportunità possono risiedere nella gestione medica ambulatoriale dei pazienti con CHF. In particolare, la CHF acuta rappresenta un'area particolarmente scarsamente servita della cura della CHF.

A questo proposito, il gruppo investigativo e altri hanno dimostrato l'utilità degli RNA extracellulari (corte molecole di RNA di 20-22 nucleotidi stabili in circolazione nell'uomo) per prevedere i cambiamenti strutturali cardiaci e la fibrosi nei pazienti post-infarto del miocardio con cambiamenti significativi nella struttura cardiaca . Tuttavia, poco è stato fatto per quanto riguarda l'impostazione del CHF acuto. Le domande specifiche includono:

  1. Quali RNA cambiano nel contesto di CHF acuto e come cambiano nel tempo con la terapia diuretica?
  2. Questi cambiamenti nell'RNA sono funzionali? Cioè, causano cambiamenti caratteristici nel cuore in vitro e nei fenotipi cardiaci nei pazienti?
  3. Questi RNA predicono i risultati nel follow-up a lungo termine?

Per rispondere a queste domande, gli investigatori registreranno pazienti che sono attualmente ricoverati presso MGH o BIDMC con CHF acuto. Il protocollo di studio prevede:

  1. Prelievo di sangue venoso, 40 ml in qualsiasi momento durante il ricovero
  2. Prelievo di sangue venoso, 40 ml entro 48 ore dalla dimissione ospedaliera programmata
  3. Prelievo di sangue venoso, 40 ml al follow-up (entro un anno dalla dimissione)

Ai pazienti idonei (ad es. assenza di controindicazioni standard alla risonanza magnetica, VFG > 40 ml/min/1,73 m2) verrà chiesto prima della dimissione o tramite contatto telefonico dopo la dimissione di entrare per uno studio di risonanza magnetica cardiaca in qualsiasi momento entro un anno dalla dimissione per esaminare struttura/funzione cardiaca e fibrosi. L'imaging MRI sarà eseguito dai ricercatori di Partners (Dr. Ravi Shah, Dr. Michael Steigner, Dr. Michael Jerosch-Herold) presso il 221 Longwood BRIC Imaging Facility (presso il Brigham and Women's Hospital, BWH).

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

200

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia acuta, sia con frazione di eiezione preservata (HF-pEF) che con frazione di eiezione ridotta (HF-rEF).

I soggetti saranno arruolati nell'impostazione CHF acuta da due siti:

  • Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC; sotto la direzione del Dr. Pablo Pinzon-Quintero, Medico addetto ai trapianti/insufficienza cardiaca)
  • Massachusetts General Hospital (MGH; sotto la direzione del dottor Ravi Shah, medico addetto ai trapianti/insufficienza cardiaca)

I soggetti saranno estratti dalla popolazione ricoverata in entrambi gli ospedali, ricoverati con una diagnosi di insufficienza cardiaca.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età >/= 18 anni
  2. Valutazione della funzione ventricolare sinistra nell'ultimo anno o pianificata durante il ricovero ospedaliero

  3. Diagnosi di CHF acuta, che richiede segni e/o sintomi clinici (inclusi dispnea da sforzo o a riposo, ortopnea o PND) E

    1. Livello di pro-BNP N-terminale > 1000 pg/ml o BNP > 400 pg/ml, OPPURE

    2. Evidenza clinica di congestione:

      • Evidenza radiografica di edema polmonare o versamento pleurico
      • JVP elevata, edema degli arti inferiori o rantoli all'esame polmonare
      • Evidenza di cateterizzazione del cuore destro di elevate pressioni di riempimento (pressione AD > 10 mmHg; PCWP > 18 mmHg)
  4. Risposta clinica alla terapia diuretica EV (secondo il giudizio del medico)

Criteri di esclusione:

  1. Ematocrito al momento del consenso < 30%

  2. Malattie non cardiovascolari allo stadio terminale

    1. HIV/AIDS noto
    2. Cirrosi
    3. Insufficienza renale emodialisi-dipendente
  3. Gravidanza (come giudicato dall'anamnesi del paziente)
  4. Supporto del dispositivo di assistenza ventricolare
  5. Supporto meccanico acuto al momento del ricovero
  6. Post-trapianto di cuore
  7. Tumori maligni nell'ultimo anno o malattie reumatologiche o autoimmuni clinicamente attive

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti con HF-rEF
Questi pazienti hanno insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (EF <55% secondo il protocollo).
Test diagnostico: Risonanza magnetica cardiaca
La risonanza magnetica cardiaca è un test che ci consente di osservare come funziona il muscolo cardiaco e la quantità di tessuto cicatriziale nel cuore. Verranno poste domande di screening per assicurarsi che le pazienti non siano in stato di gravidanza e che abbiano test di funzionalità renale per confermare che il contrasto utilizzato per via endovenosa (gadolinio) durante la risonanza magnetica sia sicuro per loro.
Pazienti con HF-pEF
Questi pazienti hanno insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (FE > 55% secondo il protocollo).
Test diagnostico: Risonanza magnetica cardiaca
La risonanza magnetica cardiaca è un test che ci consente di osservare come funziona il muscolo cardiaco e la quantità di tessuto cicatriziale nel cuore. Verranno poste domande di screening per assicurarsi che le pazienti non siano in stato di gravidanza e che abbiano test di funzionalità renale per confermare che il contrasto utilizzato per via endovenosa (gadolinio) durante la risonanza magnetica sia sicuro per loro.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli plasmatici di RNA (rpm per RNAseq) in pazienti con CHF acuto
Lasso di tempo: ricovero vs decongestionamento (fino a 2 settimane)
Identificazione di RNA plasmatici (letture assolute per milione) mediante sequenziamento dell'RNA in 1 ml di plasma che sono maggiori di 2 volte aumentate con valore p <0,05.
ricovero vs decongestionamento (fino a 2 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione dei livelli plasmatici di RNA (rpm mediante RNAseq) con misurazioni CMR della funzione ventricolare e test di proliferazione dei fibroblasti in vitro.
Lasso di tempo: 6 mesi
Correlazione (tramite modelli di regressione PCA) di RNA plasmatici candidati (letture assolute per milione) identificati nell'outcome primario con fenotipi della risonanza magnetica cardiaca, tra cui frazione di volume extracellulare o ECV (unità in meno), frazione di eiezione ventricolare sinistra (percentuale), volume sistolico ventricolare sinistro (ml ) e proliferazione di fibroblasti in vitro mediante saggio MTT (assorbanza a 490 nm).
6 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione dei livelli di RNA plasmatico candidato (misurati mediante qRT-PCR in piega rispetto all'RNA di controllo endogeno) con esito cardiovascolare combinato a breve e lungo termine
Lasso di tempo: 4 anni
Correlazione del livello di RNA plasmatico mediante sequenziamento (letture assolute per milione) o qRT-PCR (valori CT grezzi, numero di cicli o variazione di piega rispetto al controllo endogeno, senza unità) con gli endpoint combinati di mortalità, ricoveri per insufficienza cardiaca o progressione al trapianto o LVAD (sì/no) fino a 2 anni tramite revisione dei database nazionali dei registri di morte e revisione delle cartelle cliniche elettroniche.
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital
American Heart Association

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 agosto 2016

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2023

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

17 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2016P001250
  • 16SFRN29490000 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: American Heart Association)
  • 1K23HL127099-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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