Cirkulerande RNA vid akut hjärtsvikt (CRUCiAL)
Syftet med denna American Heart Association-finansierade och NIH-finansierade studie är att undersöka cirkulerande RNA i akut CHF-miljö, hur de förändras med dekongestiv terapi och deras funktion in vitro och in vivo.
Utredarna testar hypotesen att ex-RNA-nivåer förändras signifikant under avsvällningsterapi och kan användas som en markör för de individer som svarar på CHF-terapi (när det gäller hjärtstruktur eller resultat). Dessutom tillåter den translationella forskningsdesignen utredarna att analysera effekterna av dessa RNA på vävnadsfenotyper in vitro.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nästan 5 miljoner människor i USA har kronisk hjärtsvikt (CHF). Även om medicinsk behandling som betablockerare, angiotensinomvandlande enzym (ACE)-hämmare, angiotensinreceptorblockerare (ARB) och aldosteronantagonister har förbättrat prognosen, har den totala frekvensen av sjukhusinläggningar fortsatt att öka under det senaste decenniet och dödligheten för patienter med symtomatisk hjärtsvikt är fortfarande värre än majoriteten av cancerfallen i detta land. Följaktligen finns betydande möjligheter för förbättring av resultat för patienter med CHF, både ur en sjuklighets- och mortalitetssynpunkt. Sådana möjligheter kan ligga i poliklinisk medicinsk behandling av patienter med CHF. Specifikt akut CHF representerar ett särskilt underbetjänat område av CHF-vård.
I detta avseende har den undersökande gruppen och andra visat användbarheten av extracellulära RNA (korta, 20-22 nukleotider RNA-molekyler stabila i cirkulation hos människor) för att förutsäga hjärtstrukturella förändringar och fibros hos patienter efter hjärtinfarkt med betydande förändringar i hjärtstrukturen . Lite har dock gjorts när man tittar på den akuta CHF-inställningen. Specifika frågor inkluderar:
- Vilka RNA förändras i den akuta CHF-miljön, och hur förändras dessa över tiden med diuretikabehandling?
- Är dessa förändringar i RNA funktionella? Det vill säga, orsakar de karakteristiska förändringar i hjärtat in vitro och på hjärtfenotyper hos patienter?
- Förutsäger dessa RNA resultat vid långtidsuppföljning?
För att svara på dessa frågor kommer utredarna att registrera patienter som för närvarande är inlagda på MGH eller BIDMC med akut CHF. Studieprotokollet innefattar:
- Venöst blodprov, 40 ml när som helst under deras sjukhusvistelse
- Venöst blodprov, 40 ml inom 48 timmar efter planerad sjukhusutskrivning
- Venöst blodprov, 40 ml vid uppföljning (inom ett år efter utskrivning)
Kvalificerade patienter (t.ex. avsaknad av standard MRT-kontraindikationer, GFR > 40ml/min/1,73m2) kommer att tillfrågas före utskrivning eller telefonkontakt efter utskrivning om att komma in för en hjärt-MR-studie när som helst inom ett år efter utskrivningen för att undersöka hjärtstruktur/funktion och fibros. MRT kommer att utföras av Partners utredare (Dr. Ravi Shah, Dr Michael Steigner, Dr Michael Jerosch-Herold) vid 221 Longwood BRIC Imaging Facility (vid Brigham and Women's Hospital, BWH).
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Patienter med akut hjärtsvikt, antingen med konserverad ejektionsfraktion (HF-pEF) eller reducerad ejektionsfraktion (HF-rEF).
Försökspersonerna kommer att registreras i akut CHF-inställningen från två platser:
- Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC; under ledning av Dr. Pablo Pinzon-Quintero, behandlande läkare för hjärtsvikt/transplantation)
- Massachusetts General Hospital (MGH; under ledning av Dr. Ravi Shah, behandlande läkare för hjärtsvikt/transplantation)
Försökspersoner kommer att hämtas från slutenvårdspopulationen vid båda sjukhusen, inlagda med diagnosen hjärtsvikt.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder >/= 18 år
- Bedömning av LV-funktion inom det senaste året eller planerad vid sjukhusinläggning
Akut CHF-diagnos, som kräver kliniska tecken och/eller symtom (inklusive ansträngnings- eller vilodyspné, ortopné eller PND) OCH
- N-terminal pro-BNP-nivå > 1000 pg/ml eller BNP > 400 pg/ml, ELLER
Kliniska bevis på överbelastning:
- Röntgenbevis på lungödem eller pleurautgjutning
- Förhöjd JVP, ödem i nedre extremiteter eller raser vid lungundersökning
- Höger hjärtkateterisering bevis på förhöjda fyllningstryck (RA-tryck > 10 mmHg; PCWP > 18 mmHg)
- Kliniskt svar på IV diuretikabehandling (enligt bedömning av en läkare)
Exklusions kriterier:
- Hematokrit vid tidpunkten för samtycke < 30 %
Icke-kardiovaskulära sjukdomar i slutstadiet
- Känd HIV/AIDS
- Cirros
- Hemodialysberoende njursvikt
- Graviditet (som bedöms av patientens historia)
- Stöd för ventrikulär hjälpenhet
- Akut mekaniskt stöd vid antagning
- Efter hjärttransplantation
- Malignitet under det senaste året eller kliniskt aktiva reumatologiska eller autoimmuna sjukdomar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med HF-rEF
Dessa patienter har hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion (EF < 55 % enligt protokollet).
|
Hjärt-MR är ett test som låter oss titta på hur hjärtmuskeln fungerar och mängden ärrvävnad i ditt hjärta.
Screeningsfrågor kommer att ställas för att säkerställa att patienterna inte är gravida och att de har njurfunktionstester för att bekräfta att IV-kontrast som används (gadolinium) under MRT är säker för dem.
|
|
Patienter med HF-pEF
Dessa patienter har hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (EF > 55 % enligt protokollet).
|
Hjärt-MR är ett test som låter oss titta på hur hjärtmuskeln fungerar och mängden ärrvävnad i ditt hjärta.
Screeningsfrågor kommer att ställas för att säkerställa att patienterna inte är gravida och att de har njurfunktionstester för att bekräfta att IV-kontrast som används (gadolinium) under MRT är säker för dem.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasma-RNA-nivåer (rpm av RNAseq) hos patienter med akut CHF
Tidsram: intagning kontra avsvällning (upp till 2 veckor)
|
Identifiering av plasma-RNA (absolut avläsning per miljon) genom RNA-sekvensering i 1 ml plasma som är mer än 2 gånger ökade med p-värde < 0,05.
|
intagning kontra avsvällning (upp till 2 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation av plasma-RNA-nivåer (rpm av RNAseq) med CMR-mätningar av ventrikulär funktion och in vitro fibroblastproliferationsanalys.
Tidsram: 6 månader
|
Korrelation (genom PCA-regressionsmodeller) av kandidatplasma-RNA (absoluta avläsningar per miljon) identifierade i det primära resultatet med hjärt-MR-fenotyper, inklusive extracellulär volymfraktion eller ECV (enhet mindre), LV ejektionsfraktion (procent), LV systolisk volym (ml och in vitro fibroblastproliferation genom MTT-analys (absorbans vid 490 nm).
|
6 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation av kandidatplasma-RNA-nivåer (mätt med qRT-PCR i fold förändring jämfört med endogent kontroll-RNA) med kortsiktigt och långsiktigt kombinerat kardiovaskulärt resultat
Tidsram: 4 år
|
Korrelation av plasma-RNA-nivån genom sekvensering (absoluta avläsningar per miljon) eller qRT-PCR (rå CT-värden, cykelnummer eller veckförändring jämfört med endogen kontroll, enhetslös) med de kombinerade slutpunkterna för dödlighet, hjärtsviktsinläggningar eller progression till transplantation eller LVAD (ja/nej) på upp till 2 år via granskning av nationella dödsregisterdatabaser och elektronisk granskning av sjukvårdsjournaler.
|
4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2016P001250
- 16SFRN29490000 (Annat bidrag/finansieringsnummer: American Heart Association)
- 1K23HL127099-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .