Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Circulerende RNA's bij acuut congestief hartfalen (CRUCiAL)

21 oktober 2025 bijgewerkt door: Saumya Das, Massachusetts General Hospital

Circulerende RNA's bij acuut hartfalen

Het doel van deze door de American Heart Association gefinancierde en door de NIH gefinancierde studie is het onderzoeken van circulerende RNA's in de acute CHF-setting, hoe ze veranderen met decongestieve therapie, en hun functie in vitro en in vivo.

De onderzoekers testen de hypothese dat ex-RNA-niveaus aanzienlijk veranderen tijdens decongestietherapie en kunnen worden gebruikt als een marker van die personen die reageren op CHF-therapie (in termen van cardiale structuur of uitkomst). Bovendien stelt het translationele onderzoeksontwerp de onderzoekers in staat om de effecten van deze RNA's op weefselfenotypes in vitro te testen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Bijna 5 miljoen mensen in de Verenigde Staten hebben congestief hartfalen (CHF). Hoewel medicamenteuze therapieën zoals bètablokkers, angiotensineconverterende enzymremmers (ACE-remmers), angiotensinereceptorblokkers (ARB's) en aldosteronantagonisten de prognose hebben verbeterd, is het totale aantal ziekenhuisopnames in het afgelopen decennium blijven stijgen en de mortaliteit van patiënten met symptomatisch hartfalen blijft erger dan de meeste vormen van kanker in dit land. Dienovereenkomstig zijn er aanzienlijke kansen voor de verbetering van de uitkomsten van patiënten met CHF, zowel vanuit het oogpunt van morbiditeit als mortaliteit. Dergelijke kansen kunnen liggen in de poliklinische medische behandeling van patiënten met CHF. Specifiek acute CHF vertegenwoordigt een bijzonder onderbediend gebied van CHF-zorg.

In dit verband hebben de onderzoeksgroep en anderen het nut aangetoond van extracellulaire RNA's (korte, 20-22 nucleotide RNA-moleculen die stabiel in de bloedsomloop bij mensen zijn) om cardiale structurele veranderingen en fibrose te voorspellen bij patiënten na een hartinfarct met significante veranderingen in de hartstructuur. . Er is echter weinig gedaan aan de acute CHF-instelling. Specifieke vragen zijn onder andere:

  1. Welke RNA's veranderen in de acute CHF-setting en hoe veranderen deze in de loop van de tijd met diuretische therapie?
  2. Zijn deze veranderingen in RNA functioneel? Dat wil zeggen, veroorzaken ze karakteristieke veranderingen in het hart in vitro en op hartfenotypes bij patiënten?
  3. Voorspellen deze RNA's resultaten bij follow-up op de lange termijn?

Om deze vragen te beantwoorden, zullen de onderzoekers patiënten inschrijven die momenteel zijn opgenomen in MGH of BIDMC met acute CHF. Het onderzoeksprotocol omvat:

  1. Veneuze bloedafname, 40 ml op elk moment tijdens hun ziekenhuisopname
  2. Veneuze bloedafname, 40 ml binnen 48 uur na gepland ontslag uit het ziekenhuis
  3. Veneuze bloedafname, 40 ml bij controle (binnen een jaar na ontslag)

Patiënten die in aanmerking komen (bijv. afwezigheid van standaard MRI-contra-indicaties, GFR > 40 ml/min/1,73 m2) zullen vóór ontslag of telefonisch contact na ontslag worden gevraagd of ze op elk moment binnen een jaar na ontslag voor onderzoek naar een cardiale MRI-studie willen komen. cardiale structuur/functie en fibrose. MRI-beeldvorming zal worden uitgevoerd door Partners-onderzoekers (Dr. Ravi Shah, Dr. Michael Steigner, Dr. Michael Jerosch-Herold) bij de 221 Longwood BRIC Imaging Facility (in het Brigham and Women's Hospital, BWH).

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

200

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met acuut congestief hartfalen, met behouden ejectiefractie (HF-pEF) of gereduceerde ejectiefractie (HF-rEF).

De proefpersonen zullen vanaf twee locaties worden ingeschreven in de acute CHF-setting:

  • Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC; onder leiding van Dr. Pablo Pinzon-Quintero, behandelend arts voor hartfalen/transplantatie)
  • Massachusetts General Hospital (MGH; onder leiding van Dr. Ravi Shah, behandelend arts voor hartfalen/transplantatie)

Onderwerpen zullen worden getrokken uit de intramurale populatie in beide ziekenhuizen, opgenomen met een diagnose van hartfalen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd >/= 18 jaar
  2. Beoordeling van LV-functie in het afgelopen jaar of gepland tijdens ziekenhuisopname
  3. Acute CHF-diagnose, waarvoor klinische tekenen en/of symptomen nodig zijn (waaronder inspannings- of rustdyspneu, orthopneu of PND) EN

    1. N-terminaal pro-BNP-niveau > 1000 pg/ml of BNP > 400 pg/ml, OF
    2. Klinisch bewijs van congestie:

      • X-ray bewijs van longoedeem of pleurale effusies
      • Verhoogde JVP, oedeem in de onderste ledematen of reuzel bij longonderzoek
      • Rechterhartkatheterisatie bewijs van verhoogde vuldruk (RA-druk > 10 mmHg; PCWP > 18 mmHg)
  4. Klinische respons op intraveneuze diuretische therapie (zoals beoordeeld door een arts)

Uitsluitingscriteria:

  1. Hematocriet op moment van toestemming < 30%
  2. Eindstadium niet-cardiovasculaire ziekten

    1. Bekende hiv/aids
    2. Cirrose
    3. Hemodialyse-afhankelijk nierfalen
  3. Zwangerschap (volgens patiëntgeschiedenis)
  4. Ondersteuning van ventriculaire hulpapparatuur
  5. Acute mechanische ondersteuning bij opname
  6. Post-harttransplantatie
  7. Maligniteit in de afgelopen 1 jaar of klinisch actieve reumatologische of auto-immuunziekten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënten met HF-rEF
Deze patiënten hebben hartfalen met een verminderde ejectiefractie (EF < 55% volgens het protocol).
Cardiale MRI is een test waarmee we kunnen kijken hoe de hartspier werkt en hoeveel littekenweefsel er in uw hart zit. Er zullen screeningsvragen worden gesteld om er zeker van te zijn dat patiënten niet zwanger zijn en dat er nierfunctietesten worden uitgevoerd om te bevestigen dat IV-contrast dat tijdens de MRI wordt gebruikt (gadolinium) veilig voor hen is.
Patiënten met HF-pEF
Deze patiënten hebben hartfalen met behouden ejectiefractie (EF > 55% volgens het protocol).
Cardiale MRI is een test waarmee we kunnen kijken hoe de hartspier werkt en hoeveel littekenweefsel er in uw hart zit. Er zullen screeningsvragen worden gesteld om er zeker van te zijn dat patiënten niet zwanger zijn en dat er nierfunctietesten worden uitgevoerd om te bevestigen dat IV-contrast dat tijdens de MRI wordt gebruikt (gadolinium) veilig voor hen is.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma-RNA-niveaus (rpm door RNAseq) bij patiënten met acute CHF
Tijdsspanne: opname versus decongestie (tot 2 weken)
Identificatie van plasma-RNA's (absolute aflezingen per miljoen) door RNA-sequencing in 1 ml plasma die meer dan 2 keer zo hoog zijn met p-waarde < 0,05.
opname versus decongestie (tot 2 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie van plasma-RNA-niveaus (rpm volgens RNAseq) met CMR-metingen van ventriculaire functie en in vitro fibroblastproliferatietest.
Tijdsspanne: 6 maanden
Correlatie (door PCA-regressiemodellen) van kandidaat-plasma-RNA's (absolute aflezingen per miljoen) geïdentificeerd in de primaire uitkomst met cardiale MRI-fenotypes, inclusief extracellulaire volumefractie of ECV (eenheid minder), LV ejectiefractie (percentage), LV systolisch volume (ml ) en in vitro fibroblastproliferatie door MTT-assay (absorptie bij 490 nm).
6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie van kandidaat-plasma-RNA-niveaus (gemeten door qRT-PCR in vouwverandering in vergelijking met endogeen controle-RNA) met gecombineerd cardiovasculair resultaat op korte en lange termijn
Tijdsspanne: 4 jaar
Correlatie van plasma-RNA-niveau door sequencing (absolute aflezingen per miljoen) of qRT-PCR (ruwe CT-waarden, cyclusnummer of vouwverandering in vergelijking met endogene controle, unit-less) met de gecombineerde eindpunten van mortaliteit, opnames met hartfalen of progressie tot transplantatie of LVAD (ja/nee) in maximaal 2 jaar via beoordeling van nationale databases met overlijdensregistraties en beoordeling van elektronische zorgdossiers.
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 augustus 2016

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

23 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2016P001250
  • 16SFRN29490000 (Ander subsidie-/financieringsnummer: American Heart Association)
  • 1K23HL127099-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cardiale MRI

Abonneren