- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03345446
Circulerende RNA's bij acuut congestief hartfalen (CRUCiAL)
Circulerende RNA's bij acuut hartfalen
Het doel van deze door de American Heart Association gefinancierde en door de NIH gefinancierde studie is het onderzoeken van circulerende RNA's in de acute CHF-setting, hoe ze veranderen met decongestieve therapie, en hun functie in vitro en in vivo.
De onderzoekers testen de hypothese dat ex-RNA-niveaus aanzienlijk veranderen tijdens decongestietherapie en kunnen worden gebruikt als een marker van die personen die reageren op CHF-therapie (in termen van cardiale structuur of uitkomst). Bovendien stelt het translationele onderzoeksontwerp de onderzoekers in staat om de effecten van deze RNA's op weefselfenotypes in vitro te testen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bijna 5 miljoen mensen in de Verenigde Staten hebben congestief hartfalen (CHF). Hoewel medicamenteuze therapieën zoals bètablokkers, angiotensineconverterende enzymremmers (ACE-remmers), angiotensinereceptorblokkers (ARB's) en aldosteronantagonisten de prognose hebben verbeterd, is het totale aantal ziekenhuisopnames in het afgelopen decennium blijven stijgen en de mortaliteit van patiënten met symptomatisch hartfalen blijft erger dan de meeste vormen van kanker in dit land. Dienovereenkomstig zijn er aanzienlijke kansen voor de verbetering van de uitkomsten van patiënten met CHF, zowel vanuit het oogpunt van morbiditeit als mortaliteit. Dergelijke kansen kunnen liggen in de poliklinische medische behandeling van patiënten met CHF. Specifiek acute CHF vertegenwoordigt een bijzonder onderbediend gebied van CHF-zorg.
In dit verband hebben de onderzoeksgroep en anderen het nut aangetoond van extracellulaire RNA's (korte, 20-22 nucleotide RNA-moleculen die stabiel in de bloedsomloop bij mensen zijn) om cardiale structurele veranderingen en fibrose te voorspellen bij patiënten na een hartinfarct met significante veranderingen in de hartstructuur. . Er is echter weinig gedaan aan de acute CHF-instelling. Specifieke vragen zijn onder andere:
- Welke RNA's veranderen in de acute CHF-setting en hoe veranderen deze in de loop van de tijd met diuretische therapie?
- Zijn deze veranderingen in RNA functioneel? Dat wil zeggen, veroorzaken ze karakteristieke veranderingen in het hart in vitro en op hartfenotypes bij patiënten?
- Voorspellen deze RNA's resultaten bij follow-up op de lange termijn?
Om deze vragen te beantwoorden, zullen de onderzoekers patiënten inschrijven die momenteel zijn opgenomen in MGH of BIDMC met acute CHF. Het onderzoeksprotocol omvat:
- Veneuze bloedafname, 40 ml op elk moment tijdens hun ziekenhuisopname
- Veneuze bloedafname, 40 ml binnen 48 uur na gepland ontslag uit het ziekenhuis
- Veneuze bloedafname, 40 ml bij controle (binnen een jaar na ontslag)
Patiënten die in aanmerking komen (bijv. afwezigheid van standaard MRI-contra-indicaties, GFR > 40 ml/min/1,73 m2) zullen vóór ontslag of telefonisch contact na ontslag worden gevraagd of ze op elk moment binnen een jaar na ontslag voor onderzoek naar een cardiale MRI-studie willen komen. cardiale structuur/functie en fibrose. MRI-beeldvorming zal worden uitgevoerd door Partners-onderzoekers (Dr. Ravi Shah, Dr. Michael Steigner, Dr. Michael Jerosch-Herold) bij de 221 Longwood BRIC Imaging Facility (in het Brigham and Women's Hospital, BWH).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Patiënten met acuut congestief hartfalen, met behouden ejectiefractie (HF-pEF) of gereduceerde ejectiefractie (HF-rEF).
De proefpersonen zullen vanaf twee locaties worden ingeschreven in de acute CHF-setting:
- Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC; onder leiding van Dr. Pablo Pinzon-Quintero, behandelend arts voor hartfalen/transplantatie)
- Massachusetts General Hospital (MGH; onder leiding van Dr. Ravi Shah, behandelend arts voor hartfalen/transplantatie)
Onderwerpen zullen worden getrokken uit de intramurale populatie in beide ziekenhuizen, opgenomen met een diagnose van hartfalen.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >/= 18 jaar
- Beoordeling van LV-functie in het afgelopen jaar of gepland tijdens ziekenhuisopname
Acute CHF-diagnose, waarvoor klinische tekenen en/of symptomen nodig zijn (waaronder inspannings- of rustdyspneu, orthopneu of PND) EN
- N-terminaal pro-BNP-niveau > 1000 pg/ml of BNP > 400 pg/ml, OF
Klinisch bewijs van congestie:
- X-ray bewijs van longoedeem of pleurale effusies
- Verhoogde JVP, oedeem in de onderste ledematen of reuzel bij longonderzoek
- Rechterhartkatheterisatie bewijs van verhoogde vuldruk (RA-druk > 10 mmHg; PCWP > 18 mmHg)
- Klinische respons op intraveneuze diuretische therapie (zoals beoordeeld door een arts)
Uitsluitingscriteria:
- Hematocriet op moment van toestemming < 30%
Eindstadium niet-cardiovasculaire ziekten
- Bekende hiv/aids
- Cirrose
- Hemodialyse-afhankelijk nierfalen
- Zwangerschap (volgens patiëntgeschiedenis)
- Ondersteuning van ventriculaire hulpapparatuur
- Acute mechanische ondersteuning bij opname
- Post-harttransplantatie
- Maligniteit in de afgelopen 1 jaar of klinisch actieve reumatologische of auto-immuunziekten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met HF-rEF
Deze patiënten hebben hartfalen met een verminderde ejectiefractie (EF < 55% volgens het protocol).
|
Cardiale MRI is een test waarmee we kunnen kijken hoe de hartspier werkt en hoeveel littekenweefsel er in uw hart zit.
Er zullen screeningsvragen worden gesteld om er zeker van te zijn dat patiënten niet zwanger zijn en dat er nierfunctietesten worden uitgevoerd om te bevestigen dat IV-contrast dat tijdens de MRI wordt gebruikt (gadolinium) veilig voor hen is.
|
|
Patiënten met HF-pEF
Deze patiënten hebben hartfalen met behouden ejectiefractie (EF > 55% volgens het protocol).
|
Cardiale MRI is een test waarmee we kunnen kijken hoe de hartspier werkt en hoeveel littekenweefsel er in uw hart zit.
Er zullen screeningsvragen worden gesteld om er zeker van te zijn dat patiënten niet zwanger zijn en dat er nierfunctietesten worden uitgevoerd om te bevestigen dat IV-contrast dat tijdens de MRI wordt gebruikt (gadolinium) veilig voor hen is.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasma-RNA-niveaus (rpm door RNAseq) bij patiënten met acute CHF
Tijdsspanne: opname versus decongestie (tot 2 weken)
|
Identificatie van plasma-RNA's (absolute aflezingen per miljoen) door RNA-sequencing in 1 ml plasma die meer dan 2 keer zo hoog zijn met p-waarde < 0,05.
|
opname versus decongestie (tot 2 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie van plasma-RNA-niveaus (rpm volgens RNAseq) met CMR-metingen van ventriculaire functie en in vitro fibroblastproliferatietest.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Correlatie (door PCA-regressiemodellen) van kandidaat-plasma-RNA's (absolute aflezingen per miljoen) geïdentificeerd in de primaire uitkomst met cardiale MRI-fenotypes, inclusief extracellulaire volumefractie of ECV (eenheid minder), LV ejectiefractie (percentage), LV systolisch volume (ml ) en in vitro fibroblastproliferatie door MTT-assay (absorptie bij 490 nm).
|
6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie van kandidaat-plasma-RNA-niveaus (gemeten door qRT-PCR in vouwverandering in vergelijking met endogeen controle-RNA) met gecombineerd cardiovasculair resultaat op korte en lange termijn
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Correlatie van plasma-RNA-niveau door sequencing (absolute aflezingen per miljoen) of qRT-PCR (ruwe CT-waarden, cyclusnummer of vouwverandering in vergelijking met endogene controle, unit-less) met de gecombineerde eindpunten van mortaliteit, opnames met hartfalen of progressie tot transplantatie of LVAD (ja/nee) in maximaal 2 jaar via beoordeling van nationale databases met overlijdensregistraties en beoordeling van elektronische zorgdossiers.
|
4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2016P001250
- 16SFRN29490000 (Ander subsidie-/financieringsnummer: American Heart Association)
- 1K23HL127099-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Cardiale MRI
-
Fundación para la Investigación del Hospital Clínico...Werving
-
Tung Wah CollegeWervingCoronaire hartziekte (CHZ)Hongkong
-
Bodyport Inc.WervingNierziekte | Eindstadium nierziekte (ESRD) | Peritoneale dialyse (PD)Verenigde Staten, Canada
-
Boston Scientific CorporationCryterion Medical, Inc.Voltooid
-
Sensydia CorporationWerving
-
Medtronic Cardiac Rhythm and Heart FailureVoltooidHartfalen | Hart blok | Aritmie | Ziekte van de sinusknoopBelgië, Russische Federatie, Voormalig Servië en Montenegro, Indië, Koeweit, Saoedi-Arabië
-
Abbott Medical DevicesVoltooidBradycardie | Tachycardie | HartziekteVerenigde Staten
-
Stephen EsperSensydia CorporationVoltooidHartziektenVerenigde Staten
-
Baxter Healthcare CorporationVoltooid
-
VA Office of Research and DevelopmentNog niet aan het wervenHart-en vaatziekte | HartrevalidatieVerenigde Staten