Zirkulierende RNAs bei akuter kongestiver Herzinsuffizienz (CRUCiAL)

Fast 5 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten leiden an dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF). Obwohl medikamentöse Therapien wie Betablocker, Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer, Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB) und Aldosteron-Antagonisten die Prognose verbessert haben, ist die Gesamtrate der Krankenhauseinweisungen in den letzten zehn Jahren weiter gestiegen und die Sterblichkeit der Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz bleibt schlimmer als die meisten Krebsarten in diesem Land. Dementsprechend bestehen erhebliche Möglichkeiten zur Verbesserung der Ergebnisse von Patienten mit CHF, sowohl vom Standpunkt der Morbidität als auch der Mortalität. Solche Möglichkeiten können in der ambulanten medizinischen Behandlung von Patienten mit CHF liegen. Der spezifisch akute CHF stellt einen besonders unterversorgten Bereich der CHF-Versorgung dar.

In dieser Hinsicht haben die Forschungsgruppe und andere die Nützlichkeit von extrazellulären RNAs (kurze, 20–22 Nukleotide lange RNA-Moleküle, die im menschlichen Kreislauf stabil sind) zur Vorhersage von Herzstrukturveränderungen und Fibrose bei Patienten nach Myokardinfarkt mit signifikanten Veränderungen in der Herzstruktur gezeigt . Es wurde jedoch wenig unternommen, um die akute CHF-Einstellung zu untersuchen. Konkrete Fragen sind:

1. Welche RNAs verändern sich im akuten CHF-Setting und wie verändern sich diese im Laufe der Zeit mit einer diuretischen Therapie?
2. Sind diese Veränderungen in der RNA funktionell? Das heißt, verursachen sie charakteristische Veränderungen im Herzen in vitro und bei Herzphänotypen bei Patienten?
3. Sagen diese RNAs Ergebnisse in der Langzeitnachsorge voraus?

Um diese Fragen zu beantworten, werden die Ermittler Patienten einschreiben, die derzeit bei MGH oder BIDMC mit akuter CHF zugelassen sind. Das Studienprotokoll beinhaltet:

1. Venöse Blutentnahme, 40 ml jederzeit während ihres Krankenhausaufenthalts
2. Venöse Blutentnahme, 40 ml innerhalb von 48 Stunden nach geplanter Krankenhausentlassung
3. Venöse Blutentnahme, 40 ml bei der Nachsorge (innerhalb eines Jahres nach Entlassung)

Geeignete Patienten (z. B. Fehlen von Standard-MRT-Kontraindikationen, GFR > 40 ml/min/1,73 m2) werden vor der Entlassung oder telefonisch nach der Entlassung gebeten, zu einem beliebigen Zeitpunkt innerhalb eines Jahres nach der Entlassung zu einer kardialen MRT-Untersuchung zu kommen, um sie zu untersuchen Herzstruktur/-funktion und Fibrose. Die MRT-Bildgebung wird von den Ermittlern von Partners (Dr. Ravi Shah, Dr. Michael Steigner, Dr. Michael Jerosch-Herold) in der 221 Longwood BRIC Imaging Facility (im Brigham and Women's Hospital, BWH).