Keringő RNS-ek akut pangásos szívelégtelenségben (CRUCiAL)
Keringő RNS-ek akut szívelégtelenségben
Ennek az American Heart Association által finanszírozott és az NIH által finanszírozott tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja a keringő RNS-eket akut CHF-körülmények között, hogyan változnak a dekongesztív terápia hatására, valamint működésüket in vitro és in vivo.
A kutatók azt a hipotézist tesztelik, hogy az ex-RNS szintje jelentősen megváltozik a decongestion terápia során, és felhasználható azoknak az egyéneknek a markereként, akik reagálnak a CHF-terápiára (a szív szerkezetét vagy kimenetelét tekintve). Ezenkívül a transzlációs kutatási terv lehetővé teszi a kutatók számára, hogy megvizsgálják ezen RNS-ek hatását a szöveti fenotípusokra in vitro.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az Egyesült Államokban közel 5 millió embernek van pangásos szívelégtelensége (CHF). Bár az olyan orvosi kezelések, mint a béta-blokkolók, az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók, az angiotenzin-receptor-blokkolók (ARB-k) és az aldoszteron-antagonisták javították a prognózist, a kórházi felvételek általános aránya az elmúlt évtizedben tovább emelkedett, és a betegek halálozási aránya tovább emelkedett. tünetekkel járó szívelégtelenség esetén továbbra is rosszabb, mint a legtöbb rákos megbetegedés ebben az országban. Ennek megfelelően jelentős lehetőségek vannak a szívelégtelenségben szenvedő betegek kimenetelének javítására, mind morbiditási, mind mortalitási szempontból. Ilyen lehetőségek rejlenek a szívelégtelenségben szenvedő betegek ambuláns orvosi ellátásában. A kifejezetten akut CHF a CHF-ellátás különösen alul ellátott területe.
Ebben a tekintetben a vizsgálócsoport és mások bebizonyították az extracelluláris RNS-ek (rövid, 20-22 nukleotidból álló RNS-molekulák, amelyek stabilak az emberben a keringésben) hasznosságát a szív szerkezeti változásainak és fibrózisának előrejelzésében a szívizominfarktus utáni betegekben, ahol jelentős változások történtek a szív szerkezetében. . Azonban keveset tettek az akut CHF-beállítást illetően. A konkrét kérdések a következők:
- Milyen RNS-ek változnak akut CHF-helyzetben, és hogyan változnak ezek az idő múlásával a diuretikus terápia során?
- Működnek-e ezek a változások az RNS-ben? Vagyis okoznak-e jellegzetes elváltozásokat a szívben in vitro és a szív fenotípusán betegekben?
- Ezek az RNS-ek megjósolják a hosszú távú nyomon követés eredményeit?
E kérdések megválaszolásához a vizsgálók olyan betegeket vonnak be, akik jelenleg MGH-ban vagy BIDMC-ben vannak felvéve akut CHF-ben. A vizsgálati protokoll a következőket tartalmazza:
- Vénás vérvétel, 40 ml a kórházi kezelésen belül bármikor
- Vénás vérvétel, 40 ml a tervezett kórházi elbocsátást követő 48 órán belül
- Vénás vérvétel, 40 ml nyomon követéskor (a kibocsátást követő egy éven belül)
A jogosult betegeket (pl. standard MRI ellenjavallatok hiánya, GFR > 40 ml/perc/1,73 m2) a kibocsátás előtt, vagy telefonon kérik a kibocsátás után, hogy szív-MRI-vizsgálatra érkezzenek a hazabocsátást követő egy éven belül bármikor. szív szerkezete/működése és fibrózisa. Az MRI képalkotást a Partners kutatói (Dr. Ravi Shah, Dr. Michael Steigner, Dr. Michael Jerosch-Herold) a 221 Longwood BRIC képalkotó létesítményben (Brigham and Women's Hospital, BWH).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Akut pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek, akár megőrzött ejekciós frakcióval (HF-pEF), akár csökkent ejekciós frakcióval (HF-rEF).
Az alanyokat két helyről írják be az akut CHF kezelésbe:
- Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC; Dr. Pablo Pinzon-Quintero, szívelégtelenség/transzplantációs orvos irányítása alatt)
- Massachusetts Általános Kórház (MGH; Dr. Ravi Shah, szívelégtelenség/átültetést végző orvos irányítása alatt)
Az alanyokat mindkét kórház fekvőbeteg-populációjából választják ki, szívelégtelenség diagnózisával.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor >/= 18 év
- Az LV funkció értékelése az elmúlt évben vagy a kórházi felvétel során tervezett
Akut szívelégtelenség-diagnózis, amely klinikai jeleket és/vagy tüneteket igényel (beleértve a megerőltetési vagy nyugalmi nehézlégzést, ortopnoét vagy PND-t) ÉS
- N-terminális pro-BNP szint > 1000 pg/ml vagy BNP > 400 pg/ml, VAGY
A torlódás klinikai bizonyítékai:
- Tüdőödéma vagy pleurális folyadékgyülem röntgensugaras bizonyítéka
- Emelkedett JVP, alsó végtagi ödéma vagy zsibbadás a tüdővizsgálat során
- A jobb szív katéterezése a megnövekedett töltési nyomás bizonyítéka (RA nyomás > 10 Hgmm; PCWP > 18 Hgmm)
- Klinikai válasz az intravénás diuretikus terápiára (az orvos megítélése szerint)
Kizárási kritériumok:
- Hematokrit a beleegyezés időpontjában < 30%
Végstádiumú nem szív- és érrendszeri betegségek
- Ismert HIV/AIDS
- Cirrózis
- Hemodialízis-függő veseelégtelenség
- Terhesség (a beteg kórtörténete alapján)
- Kamrai segédeszköz támogatása
- Akut mechanikai támogatás a felvételkor
- Szívátültetés után
- Rosszindulatú daganat az elmúlt 1 évben vagy klinikailag aktív reumatológiai vagy autoimmun betegségek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
HF-rEF-ben szenvedő betegek
Ezek a betegek szívelégtelenségben szenvednek csökkent ejekciós frakcióval (EF < 55% a protokoll szerint).
|
A szív MRI egy olyan teszt, amely lehetővé teszi számunkra, hogy megvizsgáljuk a szívizom működését és a hegszövet mennyiségét a szívében.
Szűrő kérdéseket tesznek fel annak érdekében, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a betegek nem terhesek, és hogy vesefunkciós teszteket végeztek-e, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy az MRI során alkalmazott IV kontraszt (gadolínium) biztonságos a számukra.
|
|
HF-pEF-ben szenvedő betegek
Ezek a betegek szívelégtelenségben szenvednek megőrzött kilökődési frakcióval (EF > 55% a protokoll szerint).
|
A szív MRI egy olyan teszt, amely lehetővé teszi számunkra, hogy megvizsgáljuk a szívizom működését és a hegszövet mennyiségét a szívében.
Szűrő kérdéseket tesznek fel annak érdekében, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a betegek nem terhesek, és hogy vesefunkciós teszteket végeztek-e, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy az MRI során alkalmazott IV kontraszt (gadolínium) biztonságos a számukra.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma RNS-szintjei (rpm az RNAseq szerint) akut CHF-ben szenvedő betegeknél
Időkeret: felvétel vs. duguláselhárítás (legfeljebb 2 hét)
|
A plazma RNS-ek azonosítása (abszolút leolvasás per millió) RNS-szekvenálással 1 ml plazmában, amelyek több mint 2-szeresére növekedtek, ha p érték < 0,05.
|
felvétel vs. duguláselhárítás (legfeljebb 2 hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma RNS szintek (rpm by RNAseq) összefüggése a kamrai funkció CMR méréseivel és in vitro fibroblaszt proliferációs vizsgálattal.
Időkeret: 6 hónap
|
Az elsődleges kimenetelben azonosított plazma RNS jelöltek (abszolút leolvasások milliónként) korrelációja (PCA regressziós modellekkel) a szív MRI fenotípusaival, beleértve az extracelluláris térfogatfrakciót vagy az ECV-t (egységgel kevesebb), az LV ejekciós frakciót (százalék), az LV szisztolés térfogatát (ml) ) és in vitro fibroblaszt proliferáció MTT vizsgálattal (abszorbancia 490 nm-en).
|
6 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A jelölt plazma RNS-szintek korrelációja (qRT-PCR-rel mérve az endogén kontroll RNS-hez viszonyított többszörös változásban) a rövid és hosszú távú kombinált kardiovaszkuláris eredménnyel
Időkeret: 4 év
|
A plazma RNS-szintjének korrelációja szekvenálással (abszolút leolvasás egymillióan) vagy qRT-PCR-rel (nyers CT-értékek, ciklusszám vagy az endogén kontrollhoz viszonyított többszörös változás, egység nélkül) a halálozás, a szívelégtelenség vagy a progresszió kombinált végpontjaival transzplantációra vagy LVAD-ra (igen/nem) legfeljebb 2 éven belül a nemzeti halotti nyilvántartási adatbázisok és az elektronikus egészségügyi nyilvántartások felülvizsgálata révén.
|
4 év
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2016P001250
- 16SFRN29490000 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: American Heart Association)
- 1K23HL127099-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .