- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03345446
ARN circulantes en la insuficiencia cardíaca congestiva aguda (CRUCiAL)
ARN circulantes en la insuficiencia cardíaca aguda
El propósito de este estudio financiado por la Asociación Estadounidense del Corazón y los NIH es examinar los ARN circulantes en el contexto de la ICC aguda, cómo cambian con la terapia descongestiva y su función in vitro e in vivo.
Los investigadores están probando la hipótesis de que los niveles de ex-ARN cambian significativamente durante la terapia de descongestión y pueden usarse como un marcador de aquellos individuos que responden a la terapia de CHF (en términos de estructura cardíaca o resultado). Además, el diseño de investigación traslacional permite a los investigadores analizar los efectos de estos ARN en los fenotipos de tejidos in vitro.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Casi 5 millones de personas en los Estados Unidos tienen insuficiencia cardíaca congestiva (CHF). Aunque la terapia médica como los bloqueadores beta, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), los bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) y los antagonistas de la aldosterona han mejorado el pronóstico, la tasa general de ingresos hospitalarios ha seguido aumentando en la última década y la mortalidad de los pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática sigue siendo peor que la mayoría de los cánceres en este país. En consecuencia, existen importantes oportunidades para mejorar los resultados de los pacientes con ICC, tanto desde el punto de vista de la morbilidad como de la mortalidad. Tales oportunidades pueden residir en el manejo médico ambulatorio de pacientes con ICC. La CHF específicamente aguda representa un área particularmente desatendida de la atención de la CHF.
En este sentido, el grupo de investigación y otros han demostrado la utilidad de los ARN extracelulares (moléculas cortas de ARN de 20-22 nucleótidos estables en la circulación en humanos) para predecir cambios estructurales cardíacos y fibrosis en pacientes posinfarto de miocardio con cambios significativos en la estructura cardíaca. . Sin embargo, se ha hecho poco en cuanto a la situación de la ICC aguda. Las preguntas específicas incluyen:
- ¿Qué ARN cambia en el marco de la insuficiencia cardíaca congestiva aguda y cómo cambia con el tiempo con la terapia con diuréticos?
- ¿Son funcionales estos cambios en el ARN? Es decir, ¿provocan cambios característicos en el corazón in vitro y en los fenotipos cardíacos de los pacientes?
- ¿Estos ARN predicen los resultados en el seguimiento a largo plazo?
Para responder a estas preguntas, los investigadores inscribirán a pacientes que actualmente están ingresados en MGH o BIDMC con ICC aguda. El protocolo de estudio implica:
- Extracción de sangre venosa, 40 ml en cualquier momento dentro de su hospitalización
- Extracción de sangre venosa, 40 ml dentro de las 48 horas del alta hospitalaria planificada
- Extracción de sangre venosa, 40 ml en el seguimiento (dentro de un año del alta)
A los pacientes elegibles (p. ej., ausencia de contraindicaciones de resonancia magnética estándar, TFG > 40 ml/min/1,73 m2) se les preguntará antes del alta o por teléfono después del alta sobre la posibilidad de someterse a un estudio de resonancia magnética cardíaca en cualquier momento dentro del año posterior al alta para examinar estructura/función cardiaca y fibrosis. Los investigadores de Partners (Dr. Ravi Shah, Dr. Michael Steigner, Dr. Michael Jerosch-Herold) en el 221 Longwood BRIC Imaging Facility (en el Brigham and Women's Hospital, BWH).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Pacientes con Insuficiencia Cardíaca Congestiva Aguda, ya sea con fracción de eyección conservada (IC-FEp) o fracción de eyección reducida (IC-FEr).
Los sujetos se inscribirán en el entorno de insuficiencia cardíaca congestiva aguda desde dos sitios:
- Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC; bajo la dirección del Dr. Pablo Pinzon-Quintero, médico tratante de trasplantes/insuficiencia cardíaca)
- Hospital General de Massachusetts (MGH; bajo la dirección del Dr. Ravi Shah, médico tratante de trasplantes/insuficiencia cardíaca)
Los sujetos se extraerán de la población de pacientes hospitalizados en ambos hospitales, admitidos con un diagnóstico de insuficiencia cardíaca.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >/= 18 años
- Evaluación de la función del VI en el último año o prevista durante el ingreso hospitalario
Diagnóstico de CHF aguda, que requiere signos y/o síntomas clínicos (incluyendo disnea de esfuerzo o de reposo, ortopnea o PND) Y
- Nivel de pro-BNP N-terminal > 1000 pg/ml o BNP > 400 pg/ml, O
Evidencia clínica de congestión:
- Evidencia de rayos X de edema pulmonar o derrames pleurales
- JVP elevada, edema de las extremidades inferiores o estertores en el examen pulmonar
- Evidencia de cateterismo cardíaco derecho de presiones de llenado elevadas (presión RA > 10 mmHg; PCWP > 18 mmHg)
- Respuesta clínica a la terapia con diuréticos IV (a juicio de un médico)
Criterio de exclusión:
- Hematocrito en el momento del consentimiento < 30%
Enfermedades no cardiovasculares en etapa terminal
- VIH/SIDA conocido
- Cirrosis
- Insuficiencia renal dependiente de hemodiálisis
- Embarazo (según lo adjudicado por el historial del paciente)
- Soporte de dispositivo de asistencia ventricular
- Soporte mecánico agudo al ingreso
- Post-trasplante de corazón
- Neoplasia maligna en el último año o enfermedades reumatológicas o autoinmunes clínicamente activas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Pacientes con IC-FEr
Estos pacientes tienen insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (FE < 55 % según el protocolo).
|
La resonancia magnética cardíaca es una prueba que nos permite observar cómo funciona el músculo cardíaco y la cantidad de tejido cicatricial en su corazón.
Se harán preguntas de detección para asegurarse de que las pacientes no estén embarazadas y que se sometan a pruebas de función renal para confirmar que el contraste intravenoso utilizado (gadolinio) durante la resonancia magnética es seguro para ellas.
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Pacientes con IC-FEp
Estos pacientes tienen insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (FE > 55 % según el protocolo).
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La resonancia magnética cardíaca es una prueba que nos permite observar cómo funciona el músculo cardíaco y la cantidad de tejido cicatricial en su corazón.
Se harán preguntas de detección para asegurarse de que las pacientes no estén embarazadas y que se sometan a pruebas de función renal para confirmar que el contraste intravenoso utilizado (gadolinio) durante la resonancia magnética es seguro para ellas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles de ARN en plasma (rpm por RNAseq) en pacientes con ICC aguda
Periodo de tiempo: admisión vs. descongestión (hasta 2 semanas)
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Identificación de ARN plasmáticos (lecturas absolutas por millón) mediante secuenciación de ARN en 1 ml de plasma que aumentan más de 2 veces con un valor de p < 0,05.
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admisión vs. descongestión (hasta 2 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Correlación de los niveles de ARN en plasma (rpm por RNAseq) con mediciones CMR de función ventricular y ensayo de proliferación de fibroblastos in vitro.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Correlación (mediante modelos de regresión PCA) de ARN plasmáticos candidatos (lecturas absolutas por millón) identificados en el resultado primario con fenotipos de resonancia magnética cardíaca, incluida la fracción de volumen extracelular o ECV (unidad menos), fracción de eyección del VI (porcentaje), volumen sistólico del VI (ml ) y proliferación de fibroblastos in vitro por ensayo MTT (absorbancia a 490 nm).
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6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Correlación de los niveles de ARN en plasma candidato (medidos por qRT-PCR en cambio de pliegue en comparación con el ARN de control endógeno) con resultados cardiovasculares combinados a corto y largo plazo
Periodo de tiempo: 4 años
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Correlación del nivel de ARN en plasma mediante secuenciación (lecturas absolutas por millón) o qRT-PCR (valores de CT sin procesar, número de ciclos o cambio de pliegue en comparación con el control endógeno, sin unidades) con los criterios de valoración combinados de mortalidad, ingresos por insuficiencia cardíaca o progresión al trasplante o LVAD (sí/no) en hasta 2 años a través de la revisión de las bases de datos nacionales de registros de defunción y la revisión de registros electrónicos de atención médica.
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4 años
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2016P001250
- 16SFRN29490000 (Otro número de subvención/financiamiento: American Heart Association)
- 1K23HL127099-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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