Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sirkulerende RNA ved akutt kongestiv hjertesvikt (CRUCiAL)

21. oktober 2025 oppdatert av: Saumya Das, Massachusetts General Hospital

Sirkulerende RNA ved akutt hjertesvikt

Formålet med denne American Heart Association-finansierte og NIH-finansierte studien er å undersøke sirkulerende RNA i akutt CHF-innstilling, hvordan de endres med dekongestiv terapi, og deres funksjon in vitro og in vivo.

Etterforskerne tester hypotesen om at ex-RNA-nivåer endres betydelig under dekongessjonsterapi og kan brukes som en markør for de individene som reagerer på CHF-terapi (i form av hjertestruktur eller resultat). I tillegg lar translasjonsforskningsdesignet etterforskerne analysere effekten av disse RNA-ene på vevsfenotyper in vitro.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Nesten 5 millioner mennesker i USA har kongestiv hjertesvikt (CHF). Selv om medisinsk behandling som betablokkere, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere, angiotensin-reseptorblokkere (ARB) og aldosteronantagonister har forbedret prognosen, har den totale antallet sykehusinnleggelser fortsatt å øke det siste tiåret og dødeligheten for pasienter. med symptomatisk hjertesvikt er fortsatt verre enn flertallet av krefttilfellene i dette landet. Følgelig eksisterer det betydelige muligheter for forbedring av resultatene for pasienter med CHF, både fra et sykelighets- og dødelighetssynspunkt. Slike muligheter kan ligge i poliklinisk medisinsk behandling av pasienter med CHF. Spesielt akutt CHF representerer et spesielt undertjent område av CHF-omsorg.

I denne forbindelse har den undersøkende gruppen og andre demonstrert nytten av ekstracellulære RNA (korte, 20-22 nukleotider RNA-molekyler stabile i sirkulasjon hos mennesker) for å forutsi hjertestrukturelle endringer og fibrose hos pasienter etter hjerteinfarkt med betydelige endringer i hjertestrukturen . Det er imidlertid gjort lite ved å se på den akutte CHF-innstillingen. Spesifikke spørsmål inkluderer:

  1. Hvilke RNA endres i akutt CHF-innstilling, og hvordan endres disse over tid med vanndrivende terapi?
  2. Er disse endringene i RNA funksjonelle? Det vil si, forårsaker de karakteristiske endringer i hjertet in vitro og på hjertefenotyper hos pasienter?
  3. Forutsier disse RNA-ene utfall i langsiktig oppfølging?

For å svare på disse spørsmålene vil etterforskerne registrere pasienter som for tiden er innlagt ved MGH eller BIDMC med akutt CHF. Studieprotokollen innebærer:

  1. Venøs blodprøve, 40 ml når som helst innen sykehusinnleggelsen
  2. Venøs blodprøve, 40 ml innen 48 timer etter planlagt sykehusutskrivning
  3. Venøs blodprøve, 40 ml ved oppfølging (innen ett år etter utskrivning)

Kvalifiserte pasienter (f.eks. fravær av standard MR-kontraindikasjoner, GFR > 40ml/min/1,73m2) vil bli spurt før utskrivning eller telefonkontakt etter utskrivning om å komme inn for en hjerte-MR-studie når som helst innen ett år etter utskrivning for å undersøke hjertestruktur/funksjon og fibrose. MR-avbildning vil bli utført av Partners-etterforskere (Dr. Ravi Shah, Dr. Michael Steigner, Dr. Michael Jerosch-Herold) ved 221 Longwood BRIC Imaging Facility (ved Brigham and Women's Hospital, BWH).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

200

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med akutt kongestiv hjertesvikt, enten med bevart ejeksjonsfraksjon (HF-pEF) eller redusert ejeksjonsfraksjon (HF-rEF).

Fagene vil bli registrert i akutt CHF-innstillingen fra to steder:

  • Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC; under ledelse av Dr. Pablo Pinzon-Quintero, behandlende lege for hjertesvikt/transplantasjon)
  • Massachusetts General Hospital (MGH; under ledelse av Dr. Ravi Shah, behandlende lege for hjertesvikt/transplantasjon)

Forsøkspersonene vil bli trukket fra pasientpopulasjonen ved begge sykehusene, innlagt med diagnosen hjertesvikt.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder >/= 18 år
  2. Vurdering av LV-funksjon innen siste år eller planlagt ved sykehusinnleggelse
  3. Akutt CHF-diagnose, som krever kliniske tegn og/eller symptomer (inkludert anstrengelses- eller hviledyspné, ortopné eller PND) OG

    1. N-terminalt pro-BNP-nivå > 1000 pg/ml eller BNP > 400 pg/ml, ELLER
    2. Kliniske bevis på overbelastning:

      • Røntgenbevis på lungeødem eller pleural effusjoner
      • Forhøyet JVP, ødem i nedre ekstremiteter eller raser ved lungeundersøkelse
      • Høyre hjertekateterisering bevis på forhøyet fyllingstrykk (RA-trykk > 10 mmHg; PCWP > 18 mmHg)
  4. Klinisk respons på IV diuretikabehandling (som bedømt av en lege)

Ekskluderingskriterier:

  1. Hematokrit på tidspunktet for samtykke < 30 %
  2. Sluttstadium ikke-kardiovaskulære sykdommer

    1. Kjent HIV/AIDS
    2. Skrumplever
    3. Hemodialyseavhengig nyresvikt
  3. Graviditet (som bedømt av pasienthistorien)
  4. Ventrikulær assistentstøtte
  5. Akutt mekanisk støtte ved innleggelse
  6. Post-hjertetransplantasjon
  7. Malignitet i løpet av det siste året eller klinisk aktive revmatologiske eller autoimmune sykdommer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Pasienter med HF-rEF
Disse pasientene har hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (EF < 55 % i henhold til protokollen).
Hjerte-MR er en test som lar oss se på hvordan hjertemuskelen fungerer og mengden arrvev i hjertet ditt. Screeningsspørsmål vil bli stilt for å sikre at pasientene ikke er gravide, og at de har nyrefunksjonstester for å bekrefte at IV-kontrast brukt (gadolinium) under MR er trygt for dem.
Pasienter med HF-pEF
Disse pasientene har hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (EF > 55 % i henhold til protokollen).
Hjerte-MR er en test som lar oss se på hvordan hjertemuskelen fungerer og mengden arrvev i hjertet ditt. Screeningsspørsmål vil bli stilt for å sikre at pasientene ikke er gravide, og at de har nyrefunksjonstester for å bekrefte at IV-kontrast brukt (gadolinium) under MR er trygt for dem.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma-RNA-nivåer (rpm ved RNAseq) hos pasienter med akutt CHF
Tidsramme: innleggelse vs. decongestion (opptil 2 uker)
Identifikasjon av plasma-RNA (absolutt avlesning per million) ved RNA-sekvensering i 1 ml plasma som er mer enn 2 ganger økt med p-verdi < 0,05.
innleggelse vs. decongestion (opptil 2 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon av plasma-RNA-nivåer (rpm ved RNAseq) med CMR-målinger av ventrikkelfunksjon og in vitro fibroblastproliferasjonsanalyse.
Tidsramme: 6 måneder
Korrelasjon (ved PCA-regresjonsmodeller) av kandidatplasma-RNA (absolutt avlesning per million) identifisert i det primære resultatet med hjerte-MR-fenotyper, inkludert ekstracellulær volumfraksjon eller ECV (enhet mindre), LV ejeksjonsfraksjon (prosent), LV systolisk volum (ml ) og in vitro fibroblastproliferasjon ved MTT-analyse (absorbans ved 490 nm).
6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon av kandidatplasma-RNA-nivåer (målt ved qRT-PCR i fold endring sammenlignet med endogent kontroll-RNA) med kortsiktig og langsiktig kombinert kardiovaskulært resultat
Tidsramme: 4 år
Korrelasjon av plasma-RNA-nivå ved sekvensering (absolutt avlesning per million) eller qRT-PCR (rå CT-verdier, syklusnummer eller fold endring sammenlignet med endogen kontroll, enhetsløs) med de kombinerte endepunktene for dødelighet, hjertesviktinnleggelser eller progresjon til transplantasjon eller LVAD (ja/nei) på inntil 2 år via gjennomgang av nasjonale dødsjournaldatabaser og elektronisk gjennomgang av helsejournaler.
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. august 2016

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

17. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

23. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2016P001250
  • 16SFRN29490000 (Annet stipend/finansieringsnummer: American Heart Association)
  • 1K23HL127099-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hjerte MR

Abonnere