- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03345446
Sirkulerende RNA ved akutt kongestiv hjertesvikt (CRUCiAL)
Sirkulerende RNA ved akutt hjertesvikt
Formålet med denne American Heart Association-finansierte og NIH-finansierte studien er å undersøke sirkulerende RNA i akutt CHF-innstilling, hvordan de endres med dekongestiv terapi, og deres funksjon in vitro og in vivo.
Etterforskerne tester hypotesen om at ex-RNA-nivåer endres betydelig under dekongessjonsterapi og kan brukes som en markør for de individene som reagerer på CHF-terapi (i form av hjertestruktur eller resultat). I tillegg lar translasjonsforskningsdesignet etterforskerne analysere effekten av disse RNA-ene på vevsfenotyper in vitro.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nesten 5 millioner mennesker i USA har kongestiv hjertesvikt (CHF). Selv om medisinsk behandling som betablokkere, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere, angiotensin-reseptorblokkere (ARB) og aldosteronantagonister har forbedret prognosen, har den totale antallet sykehusinnleggelser fortsatt å øke det siste tiåret og dødeligheten for pasienter. med symptomatisk hjertesvikt er fortsatt verre enn flertallet av krefttilfellene i dette landet. Følgelig eksisterer det betydelige muligheter for forbedring av resultatene for pasienter med CHF, både fra et sykelighets- og dødelighetssynspunkt. Slike muligheter kan ligge i poliklinisk medisinsk behandling av pasienter med CHF. Spesielt akutt CHF representerer et spesielt undertjent område av CHF-omsorg.
I denne forbindelse har den undersøkende gruppen og andre demonstrert nytten av ekstracellulære RNA (korte, 20-22 nukleotider RNA-molekyler stabile i sirkulasjon hos mennesker) for å forutsi hjertestrukturelle endringer og fibrose hos pasienter etter hjerteinfarkt med betydelige endringer i hjertestrukturen . Det er imidlertid gjort lite ved å se på den akutte CHF-innstillingen. Spesifikke spørsmål inkluderer:
- Hvilke RNA endres i akutt CHF-innstilling, og hvordan endres disse over tid med vanndrivende terapi?
- Er disse endringene i RNA funksjonelle? Det vil si, forårsaker de karakteristiske endringer i hjertet in vitro og på hjertefenotyper hos pasienter?
- Forutsier disse RNA-ene utfall i langsiktig oppfølging?
For å svare på disse spørsmålene vil etterforskerne registrere pasienter som for tiden er innlagt ved MGH eller BIDMC med akutt CHF. Studieprotokollen innebærer:
- Venøs blodprøve, 40 ml når som helst innen sykehusinnleggelsen
- Venøs blodprøve, 40 ml innen 48 timer etter planlagt sykehusutskrivning
- Venøs blodprøve, 40 ml ved oppfølging (innen ett år etter utskrivning)
Kvalifiserte pasienter (f.eks. fravær av standard MR-kontraindikasjoner, GFR > 40ml/min/1,73m2) vil bli spurt før utskrivning eller telefonkontakt etter utskrivning om å komme inn for en hjerte-MR-studie når som helst innen ett år etter utskrivning for å undersøke hjertestruktur/funksjon og fibrose. MR-avbildning vil bli utført av Partners-etterforskere (Dr. Ravi Shah, Dr. Michael Steigner, Dr. Michael Jerosch-Herold) ved 221 Longwood BRIC Imaging Facility (ved Brigham and Women's Hospital, BWH).
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Pasienter med akutt kongestiv hjertesvikt, enten med bevart ejeksjonsfraksjon (HF-pEF) eller redusert ejeksjonsfraksjon (HF-rEF).
Fagene vil bli registrert i akutt CHF-innstillingen fra to steder:
- Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC; under ledelse av Dr. Pablo Pinzon-Quintero, behandlende lege for hjertesvikt/transplantasjon)
- Massachusetts General Hospital (MGH; under ledelse av Dr. Ravi Shah, behandlende lege for hjertesvikt/transplantasjon)
Forsøkspersonene vil bli trukket fra pasientpopulasjonen ved begge sykehusene, innlagt med diagnosen hjertesvikt.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >/= 18 år
- Vurdering av LV-funksjon innen siste år eller planlagt ved sykehusinnleggelse
Akutt CHF-diagnose, som krever kliniske tegn og/eller symptomer (inkludert anstrengelses- eller hviledyspné, ortopné eller PND) OG
- N-terminalt pro-BNP-nivå > 1000 pg/ml eller BNP > 400 pg/ml, ELLER
Kliniske bevis på overbelastning:
- Røntgenbevis på lungeødem eller pleural effusjoner
- Forhøyet JVP, ødem i nedre ekstremiteter eller raser ved lungeundersøkelse
- Høyre hjertekateterisering bevis på forhøyet fyllingstrykk (RA-trykk > 10 mmHg; PCWP > 18 mmHg)
- Klinisk respons på IV diuretikabehandling (som bedømt av en lege)
Ekskluderingskriterier:
- Hematokrit på tidspunktet for samtykke < 30 %
Sluttstadium ikke-kardiovaskulære sykdommer
- Kjent HIV/AIDS
- Skrumplever
- Hemodialyseavhengig nyresvikt
- Graviditet (som bedømt av pasienthistorien)
- Ventrikulær assistentstøtte
- Akutt mekanisk støtte ved innleggelse
- Post-hjertetransplantasjon
- Malignitet i løpet av det siste året eller klinisk aktive revmatologiske eller autoimmune sykdommer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasienter med HF-rEF
Disse pasientene har hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (EF < 55 % i henhold til protokollen).
|
Hjerte-MR er en test som lar oss se på hvordan hjertemuskelen fungerer og mengden arrvev i hjertet ditt.
Screeningsspørsmål vil bli stilt for å sikre at pasientene ikke er gravide, og at de har nyrefunksjonstester for å bekrefte at IV-kontrast brukt (gadolinium) under MR er trygt for dem.
|
|
Pasienter med HF-pEF
Disse pasientene har hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (EF > 55 % i henhold til protokollen).
|
Hjerte-MR er en test som lar oss se på hvordan hjertemuskelen fungerer og mengden arrvev i hjertet ditt.
Screeningsspørsmål vil bli stilt for å sikre at pasientene ikke er gravide, og at de har nyrefunksjonstester for å bekrefte at IV-kontrast brukt (gadolinium) under MR er trygt for dem.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma-RNA-nivåer (rpm ved RNAseq) hos pasienter med akutt CHF
Tidsramme: innleggelse vs. decongestion (opptil 2 uker)
|
Identifikasjon av plasma-RNA (absolutt avlesning per million) ved RNA-sekvensering i 1 ml plasma som er mer enn 2 ganger økt med p-verdi < 0,05.
|
innleggelse vs. decongestion (opptil 2 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon av plasma-RNA-nivåer (rpm ved RNAseq) med CMR-målinger av ventrikkelfunksjon og in vitro fibroblastproliferasjonsanalyse.
Tidsramme: 6 måneder
|
Korrelasjon (ved PCA-regresjonsmodeller) av kandidatplasma-RNA (absolutt avlesning per million) identifisert i det primære resultatet med hjerte-MR-fenotyper, inkludert ekstracellulær volumfraksjon eller ECV (enhet mindre), LV ejeksjonsfraksjon (prosent), LV systolisk volum (ml ) og in vitro fibroblastproliferasjon ved MTT-analyse (absorbans ved 490 nm).
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon av kandidatplasma-RNA-nivåer (målt ved qRT-PCR i fold endring sammenlignet med endogent kontroll-RNA) med kortsiktig og langsiktig kombinert kardiovaskulært resultat
Tidsramme: 4 år
|
Korrelasjon av plasma-RNA-nivå ved sekvensering (absolutt avlesning per million) eller qRT-PCR (rå CT-verdier, syklusnummer eller fold endring sammenlignet med endogen kontroll, enhetsløs) med de kombinerte endepunktene for dødelighet, hjertesviktinnleggelser eller progresjon til transplantasjon eller LVAD (ja/nei) på inntil 2 år via gjennomgang av nasjonale dødsjournaldatabaser og elektronisk gjennomgang av helsejournaler.
|
4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2016P001250
- 16SFRN29490000 (Annet stipend/finansieringsnummer: American Heart Association)
- 1K23HL127099-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hjerte MR
-
University Medical Center GroningenFullført
-
Hospices Civils de LyonFullført
-
Hospices Civils de LyonTilbaketrukketMitral oppstøt | Mitralventilinsuffisiens
-
Fundación para la Investigación del Hospital Clínico...Rekruttering
-
Mayo ClinicNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Rekruttering
-
Medtronic Cardiac Ablation SolutionsFullført
-
Medtronic Cardiac Ablation SolutionsFullført
-
Medtronic Cardiac Ablation SolutionsFullførtParoksysmal atrieflimmer (PAF)Forente stater, Canada
-
Medical University of ViennaHar ikke rekruttert ennåHjerte- og aortakirurgi | Venøs overbelastning | Væske gjenoppliving | Hjerteanestesi
-
University of Southern CaliforniaFullført