急性うっ血性心不全における循環 RNA (CRUCiAL)
急性心不全における循環 RNA
この米国心臓協会と NIH の資金提供による研究の目的は、急性 CHF 環境における循環 RNA、うっ血除去療法でどのように変化するか、in vitro および in vivo での機能を調べることです。
研究者らは、ex-RNA レベルがうっ血除去療法中に大幅に変化し、CHF 療法に反応する個人のマーカーとして使用できるという仮説を検証しています (心臓の構造または転帰に関して)。 さらに、トランスレーショナル リサーチ デザインにより、研究者はこれらの RNA が組織の表現型に及ぼす影響を in vitro でアッセイできます。
調査の概要
詳細な説明
米国では約 500 万人がうっ血性心不全 (CHF) を患っています。 ベータ遮断薬、アンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害薬、アンギオテンシン受容体遮断薬 (ARB)、アルドステロン拮抗薬などの薬物療法によって予後は改善されていますが、全体的な入院率は過去 10 年間上昇し続けており、患者の死亡率も上昇しています。症候性心不全を伴う患者は、この国の癌の大部分よりも依然として悪化しています。 したがって、罹患率と死亡率の両方の観点から、CHF患者の転帰を改善する大きな機会が存在します。 そのような機会は、CHF患者の外来医療管理にあるかもしれません。 具体的には、急性 CHF は、CHF ケアの特に行き届いていない領域を表しています。
この点に関して、調査グループと他の研究グループは、心筋梗塞後の患者の心臓の構造変化と線維化を予測するために、細胞外RNA（ヒトの循環で安定した短い20～22ヌクレオチドのRNA分子）の有用性を実証しました。 . しかし、急性の CHF 設定についてはほとんど検討されていません。 具体的な質問は次のとおりです。
- どの RNA が急性 CHF 環境で変化し、これらは利尿療法によって時間とともにどのように変化するか?
- これらの RNA 機能の変化はありますか? つまり、それらは in vitro で心臓や患者の心臓の表現型に特徴的な変化を引き起こすのでしょうか?
- これらの RNA は長期追跡調査の結果を予測しますか?
これらの質問に答えるために、治験責任医師は現在 MGH または BIDMC に入院している急性 CHF 患者を登録します。 研究プロトコルには以下が含まれます。
- 静脈採血、入院中いつでも 40ml
- 静脈採血、予定された退院の 48 時間以内に 40 ml
- 静脈採血、フォローアップ時に 40 ml (退院後 1 年以内)
適格な患者 (例えば、標準的な MRI 禁忌がない、GFR > 40ml/分/1.73m2) は、退院前または退院後に電話で連絡を取り、退院後 1 年以内の任意の時点で心臓 MRI 検査を受けるように求められます。心臓の構造/機能および線維症。 MRI イメージングは、パートナーの研究者 (Dr. Ravi Shah、Michael Steigner 博士、Michael Jerosch-Herold 博士)、221 Longwood BRIC Imaging Facility (ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル、BWH)。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
-駆出率が保持されている（HF-pEF）または駆出率が低下している（HF-rEF）急性うっ血性心不全の患者。
被験者は、2つのサイトから急性CHF設定に登録されます。
- Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC; Dr. Pablo Pinzon-Quintero、心不全/移植主治医の指導の下)
- マサチューセッツ総合病院 (MGH; ラヴィ シャー博士、心不全/移植主治医の指導の下)
被験者は、心不全の診断で入院した両方の病院の入院患者集団から選ばれます。
説明
包含基準:
- 年齢 >/= 18 歳
- -昨年以内の左室機能の評価、または入院中に計画された
-臨床徴候および/または症状を必要とする急性CHF診断（労作性または安静時の呼吸困難、起座呼吸またはPNDを含む）および
- -N末端プロBNPレベル> 1000 pg / mlまたはBNP> 400 pg / ml、または
うっ血の臨床的証拠:
- 肺水腫または胸水のX線証拠
- JVPの上昇、下肢の浮腫、または肺の検査でのラ音
- 充満圧上昇の右心カテーテル検査の証拠 (RA 圧 > 10 mmHg; PCWP > 18 mmHg)
- IV利尿薬療法に対する臨床反応（医師の判断による）
除外基準:
- 同意時のヘマトクリット < 30%
末期の非心血管疾患
- 既知の HIV/エイズ
- 肝硬変
- 血液透析依存性腎不全
- 妊娠（病歴により判断）
- 心室補助装置のサポート
- 入院時の急性機械的サポート
- 心臓移植後
- -過去1年以内の悪性腫瘍、または臨床的に活動的なリウマチ性または自己免疫疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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HF-rEFの患者
これらの患者は、駆出率が低下した心不全を患っています (プロトコルによると EF < 55%)。
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心臓 MRI は、心筋の働きと心臓の瘢痕組織の量を調べることができる検査です。
患者が妊娠していないこと、およびMRI中に使用されるIV造影剤（ガドリニウム）が安全であることを確認するための腎機能検査を受けていることを確認するために、スクリーニングの質問が行われます。
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HF-pEFの患者
これらの患者は、駆出率が保存された心不全を患っています (プロトコルごとに EF > 55%)。
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心臓 MRI は、心筋の働きと心臓の瘢痕組織の量を調べることができる検査です。
患者が妊娠していないこと、およびMRI中に使用されるIV造影剤（ガドリニウム）が安全であることを確認するための腎機能検査を受けていることを確認するために、スクリーニングの質問が行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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急性CHF患者の血漿RNAレベル（RNAseqによるrpm）
時間枠：入院と充血除去 (最大 2 週間)
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1 ml の血漿中の RNA シーケンスによる血漿 RNA の同定 (100 万あたりの絶対読み取り数) は、p 値 < 0.05 で 2 倍以上増加しました。
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入院と充血除去 (最大 2 週間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血漿 RNA レベル (RNAseq による rpm) と心室機能の CMR 測定および in vitro 線維芽細胞増殖アッセイとの相関。
時間枠：6ヵ月
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細胞外体積分率または ECV (単位未満)、LV 駆出率 (パーセンテージ)、LV 収縮期体積 (ml ) および MTT アッセイ (490 nm での吸光度) による in vitro 線維芽細胞増殖。
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6ヵ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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候補血漿 RNA レベル (内因性コントロール RNA と比較した倍数変化で qRT-PCR によって測定) と短期および長期の複合心血管転帰との相関
時間枠：4年
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シーケンシング (100 万あたりの絶対読み取り数) または qRT-PCR (生の CT 値、サイクル数、または内因性コントロールと比較した倍数変化、単位なし) による血漿 RNA レベルと、死亡率、心不全の入院、または進行の複合エンドポイントとの相関国の死亡記録データベースのレビューと電子医療記録のレビューを介して、最大2年間で移植またはLVAD（はい/いいえ）に。
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4年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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