RNAs circulantes na insuficiência cardíaca congestiva aguda (CRUCiAL)
RNAs circulantes na insuficiência cardíaca aguda
O objetivo deste estudo financiado pela American Heart Association e pelo NIH é examinar os RNAs circulantes no cenário de ICC aguda, como eles mudam com a terapia descongestiva e sua função in vitro e in vivo.
Os pesquisadores estão testando a hipótese de que os níveis de ex-RNA mudam significativamente durante a terapia de descongestão e podem ser usados como um marcador daqueles indivíduos que respondem à terapia de CHF (em termos de estrutura ou resultado cardíaco). Além disso, o projeto de pesquisa translacional permite que os investigadores avaliem os efeitos desses RNAs em fenótipos de tecido in vitro.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Quase 5 milhões de pessoas nos Estados Unidos têm insuficiência cardíaca congestiva (CHF). Embora a terapia médica, como betabloqueadores, inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRAs) e antagonistas da aldosterona, tenha melhorado o prognóstico, a taxa geral de internações hospitalares continuou a aumentar na última década e a mortalidade dos pacientes com insuficiência cardíaca sintomática permanece pior do que a maioria dos cânceres neste país. Assim, existem oportunidades significativas para a melhoria dos resultados de pacientes com ICC, tanto do ponto de vista da morbidade quanto da mortalidade. Essas oportunidades podem estar no tratamento médico ambulatorial de pacientes com ICC. A ICC aguda especificamente representa uma área particularmente carente de atendimento à ICC.
A esse respeito, o grupo de investigação e outros demonstraram a utilidade dos RNAs extracelulares (moléculas curtas de RNA de 20-22 nucleotídeos estáveis em circulação em humanos) para prever alterações estruturais cardíacas e fibrose em pacientes pós-infarto do miocárdio com alterações significativas na estrutura cardíaca . No entanto, pouco foi feito olhando para o cenário de ICC aguda. As perguntas específicas incluem:
- Quais RNAs mudam no cenário de ICC aguda e como eles mudam ao longo do tempo com a terapia diurética?
- Essas mudanças no RNA são funcionais? Ou seja, eles causam alterações características no coração in vitro e nos fenótipos cardíacos dos pacientes?
- Esses RNAs prevêem resultados no acompanhamento de longo prazo?
Para responder a essas perguntas, os investigadores irão inscrever pacientes que estão atualmente internados no MGH ou BIDMC com ICC aguda. O protocolo do estudo envolve:
- Coleta de sangue venoso, 40 ml a qualquer momento durante a internação
- Coleta de sangue venoso, 40 ml dentro de 48 horas após a alta hospitalar planejada
- Coleta de sangue venoso, 40 ml no acompanhamento (dentro de um ano após a alta)
Pacientes elegíveis (por exemplo, ausência de contraindicações padrão para RM, TFG > 40ml/min/1,73m2) serão questionados antes da alta ou por contato telefônico após a alta sobre a vinda para um estudo de RM cardíaca em qualquer ponto dentro de um ano após a alta para examinar estrutura/função cardíaca e fibrose. A ressonância magnética será realizada pelos investigadores da Partners (Dr. Ravi Shah, Dr. Michael Steigner, Dr. Michael Jerosch-Herold) no 221 Longwood BRIC Imaging Facility (no Brigham and Women's Hospital, BWH).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Pacientes com Insuficiência Cardíaca Aguda Congestiva, seja com fração de ejeção preservada (ICF-pEF) ou fração de ejeção reduzida (IC-FEr).
Os indivíduos serão inscritos no ambiente de ICC aguda de dois locais:
- Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC; sob a direção do Dr. Pablo Pinzon-Quintero, médico assistente de insuficiência cardíaca/transplante)
- Hospital Geral de Massachusetts (MGH; sob a direção do Dr. Ravi Shah, médico assistente de insuficiência cardíaca/transplante)
Os indivíduos serão selecionados da população internada em ambos os hospitais, admitidos com diagnóstico de insuficiência cardíaca.
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >/= 18 anos
- Avaliação da função VE no último ano ou planejada durante a internação
Diagnóstico de ICC aguda, exigindo sinais e/ou sintomas clínicos (incluindo dispneia de esforço ou repouso, ortopneia ou PND) E
- Nível de pró-BNP N-terminal > 1000 pg/ml ou BNP > 400 pg/ml, OU
Evidência clínica de congestão:
- Evidência radiológica de edema pulmonar ou derrame pleural
- JVP elevada, edema de membros inferiores ou estertores no exame pulmonar
- Evidência de cateterismo cardíaco direito de pressões de enchimento elevadas (pressão AD > 10 mmHg; PCWP > 18 mmHg)
- Resposta clínica à terapia diurética IV (conforme avaliado por um médico)
Critério de exclusão:
- Hematócrito no momento do consentimento < 30%
Doenças não cardiovasculares em estágio terminal
- HIV/AIDS conhecido
- Cirrose
- Insuficiência renal dependente de hemodiálise
- Gravidez (conforme julgado pelo histórico do paciente)
- Suporte de dispositivo de assistência ventricular
- Suporte mecânico agudo na admissão
- Pós-transplante cardíaco
- Malignidade no último 1 ano ou doenças reumatológicas ou autoimunes clinicamente ativas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Pacientes com IC-FEr
Esses pacientes apresentam Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Reduzida (FE < 55% pelo protocolo).
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A ressonância magnética cardíaca é um teste que nos permite observar como o músculo cardíaco funciona e a quantidade de tecido cicatricial em seu coração.
Perguntas de triagem serão feitas para garantir que as pacientes não estejam grávidas e que tenham testes de função renal para confirmar que o contraste IV usado (gadolínio) durante a ressonância magnética é seguro para elas.
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Pacientes com IC-pEF
Esses pacientes apresentam Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada (FE > 55% pelo protocolo).
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A ressonância magnética cardíaca é um teste que nos permite observar como o músculo cardíaco funciona e a quantidade de tecido cicatricial em seu coração.
Perguntas de triagem serão feitas para garantir que as pacientes não estejam grávidas e que tenham testes de função renal para confirmar que o contraste IV usado (gadolínio) durante a ressonância magnética é seguro para elas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de RNAs plasmáticos (rpm por RNAseq) em pacientes com ICC aguda
Prazo: admissão vs. descongestionamento (até 2 semanas)
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Identificação de RNAs plasmáticos (leituras absolutas por milhão) por sequenciamento de RNA em 1 ml de plasma que são maiores que 2 vezes aumentados com valor p < 0,05.
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admissão vs. descongestionamento (até 2 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação dos níveis plasmáticos de RNA (rpm por RNAseq) com medidas de CMR da função ventricular e ensaio in vitro de proliferação de fibroblastos.
Prazo: 6 meses
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Correlação (por modelos de regressão PCA) de RNAs plasmáticos candidatos (leituras absolutas por milhão) identificados no desfecho primário com fenótipos de ressonância magnética cardíaca, incluindo fração de volume extracelular ou ECV (unidade menor), fração de ejeção do VE (porcentagem), volume sistólico do VE (ml ) e proliferação de fibroblastos in vitro pelo ensaio MTT (absorvância a 490 nm).
|
6 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação dos níveis de RNA plasmático candidato (medidos por qRT-PCR na mudança de dobra em comparação com o RNA de controle endógeno) com resultados cardiovasculares combinados de curto e longo prazo
Prazo: 4 anos
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Correlação do nível de RNA plasmático por sequenciamento (leituras absolutas por milhão) ou qRT-PCR (valores brutos de CT, número de ciclos ou mudança de dobra em comparação com o controle endógeno, sem unidade) com os endpoints combinados de mortalidade, internações por insuficiência cardíaca ou progressão para transplante ou LVAD (sim/não) em até 2 anos por meio da revisão dos bancos de dados nacionais de registros de óbitos e revisão dos registros eletrônicos de saúde.
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4 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2016P001250
- 16SFRN29490000 (Número de outro subsídio/financiamento: American Heart Association)
- 1K23HL127099-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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