Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cirkulující RNA u akutního městnavého srdečního selhání (CRUCiAL)

21. října 2025 aktualizováno: Saumya Das, Massachusetts General Hospital

Cirkulující RNA při akutním srdečním selhání

Účelem této studie financované American Heart Association a NIH je zkoumat cirkulující RNA v akutním prostředí CHF, jak se mění s dekongestivní terapií a jejich funkci in vitro a in vivo.

Výzkumníci testují hypotézu, že hladiny ex-RNA se významně mění během dekongesční terapie a mohou být použity jako marker těch jedinců, kteří reagují na léčbu CHF (ve smyslu srdeční struktury nebo výsledku). Kromě toho design translačního výzkumu umožňuje výzkumníkům testovat účinky těchto RNA na fenotypy tkání in vitro.

Přehled studie

Detailní popis

Téměř 5 milionů lidí ve Spojených státech má městnavé srdeční selhání (CHF). Ačkoli léčebná terapie, jako jsou beta-blokátory, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE), blokátory angiotenzinových receptorů (ARB) a antagonisté aldosteronu, zlepšila prognózu, celkový počet hospitalizací v posledním desetiletí nadále rostl a mortalita pacientů se symptomatickým srdečním selháním zůstává horší než u většiny rakovin v této zemi. V souladu s tím existují významné příležitosti pro zlepšení výsledků pacientů s CHF, a to jak z hlediska morbidity, tak z hlediska mortality. Takové příležitosti mohou spočívat v ambulantní léčbě pacientů s CHF. Specificky akutní CHF představuje zvláště nedostatečně obsluhovanou oblast péče o CHF.

V tomto ohledu výzkumná skupina a další prokázali užitečnost extracelulárních RNA (krátké, 20-22 nukleotidové molekuly RNA stabilní v oběhu u lidí) k predikci srdečních strukturálních změn a fibrózy u pacientů po infarktu myokardu s významnými změnami ve struktuře srdce . Pokud jde o akutní CHF nastavení, bylo však učiněno jen málo. Mezi konkrétní otázky patří:

  1. Jaké RNA se mění při akutním CHF a jak se mění v průběhu času při léčbě diuretiky?
  2. Jsou tyto změny v RNA funkční? To znamená, že způsobují charakteristické změny v srdci in vitro a na srdečních fenotypech u pacientů?
  3. Předpovídají tyto RNA výsledky v dlouhodobém sledování?

K zodpovězení těchto otázek zařadí vyšetřovatelé pacienty, kteří jsou aktuálně přijati na MGH nebo BIDMC s akutním CHF. Protokol studie zahrnuje:

  1. Odběr žilní krve, 40 ml kdykoliv během hospitalizace
  2. Odběr žilní krve, 40 ml do 48 hodin od plánovaného propuštění z nemocnice
  3. Odběr žilní krve, 40 ml při kontrole (do jednoho roku od propuštění)

Způsobilí pacienti (např. absence standardních kontraindikací pro magnetickou rezonanci, GFR > 40 ml/min/1,73 m2) budou před propuštěním nebo telefonicky po propuštění požádáni, aby se kdykoli během jednoho roku od propuštění dostavili na vyšetření srdeční magnetickou rezonancí za účelem vyšetření. srdeční struktura/funkce a fibróza. Zobrazování magnetickou rezonancí provedou vyšetřovatelé Partners (Dr. Ravi Shah, Dr. Michael Steigner, Dr. Michael Jerosch-Herold) na 221 Longwood BRIC Imaging Facility (v Brigham and Women's Hospital, BWH).

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

200

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s akutním městnavým srdečním selháním, buď se zachovanou ejekční frakcí (HF-pEF) nebo sníženou ejekční frakcí (HF-rEF).

Subjekty budou zapsány do akutního CHF nastavení ze dvou míst:

  • Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC; pod vedením Dr. Pabla Pinzona-Quintera, ošetřujícího lékaře pro srdeční selhání/transplantaci)
  • Massachusetts General Hospital (MGH; pod vedením Dr. Ravi Shaha, ošetřujícího lékaře pro srdeční selhání/transplantaci)

Subjekty budou vybrány z lůžkové populace v obou nemocnicích, přijaté s diagnózou srdečního selhání.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk >/= 18 let
  2. Posouzení funkce LK za poslední rok nebo plánované při příjmu do nemocnice
  3. Akutní diagnóza CHF vyžadující klinické příznaky a/nebo symptomy (včetně námahové nebo klidové dušnosti, ortopnoe nebo PND) A

    1. N-terminální hladina pro-BNP > 1000 pg/ml nebo BNP > 400 pg/ml, NEBO
    2. Klinické známky přetížení:

      • Rentgenový průkaz plicního edému nebo pleurálních výpotků
      • Zvýšený JVP, edém dolních končetin nebo šelesty při vyšetření plic
      • Pravostranný srdeční katetrizační důkaz zvýšených plnících tlaků (RA tlak > 10 mmHg; PCWP > 18 mmHg)
  4. Klinická odpověď na IV diuretikum (podle posouzení lékaře)

Kritéria vyloučení:

  1. Hematokrit v době souhlasu < 30 %
  2. Konečné stádium nekardiovaskulárních onemocnění

    1. Známý HIV/AIDS
    2. Cirhóza
    3. Selhání ledvin závislé na hemodialýze
  3. Těhotenství (podle anamnézy pacientky)
  4. Podpora zařízení na podporu komor
  5. Akutní mechanická podpora při přijetí
  6. Po transplantaci srdce
  7. Malignita během posledního 1 roku nebo klinicky aktivní revmatologická nebo autoimunitní onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti s HF-rEF
Tito pacienti mají srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí (EF < 55 % podle protokolu).
Srdeční MRI je test, který nám umožňuje sledovat, jak funguje srdeční sval a množství zjizvené tkáně ve vašem srdci. Budou položeny screeningové otázky, aby se zajistilo, že pacientky nejsou těhotné a že mají testy funkce ledvin, aby se potvrdilo, že IV kontrastní látka (gadolinium) použitá během MRI je pro ně bezpečná.
Pacienti s HF-pEF
Tito pacienti mají srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (EF > 55 % podle protokolu).
Srdeční MRI je test, který nám umožňuje sledovat, jak funguje srdeční sval a množství zjizvené tkáně ve vašem srdci. Budou položeny screeningové otázky, aby se zajistilo, že pacientky nejsou těhotné a že mají testy funkce ledvin, aby se potvrdilo, že IV kontrastní látka (gadolinium) použitá během MRI je pro ně bezpečná.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatické hladiny RNA (ot./min podle RNAseq) u pacientů s akutním CHF
Časové okno: přijetí vs. dekongesce (až 2 týdny)
Identifikace plazmatických RNA (absolutní čtení na milion) sekvenováním RNA v 1 ml plazmy, které jsou více než 2krát zvýšené s hodnotou p < 0,05.
přijetí vs. dekongesce (až 2 týdny)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace hladin plazmatické RNA (rpm pomocí RNAseq) s CMR měřením komorové funkce a in vitro testem proliferace fibroblastů.
Časové okno: 6 měsíců
Korelace (pomocí regresních modelů PCA) kandidátních plazmatických RNA (absolutní čtení na milion) identifikovaných v primárním výsledku s fenotypy srdeční MRI, včetně extracelulární objemové frakce nebo ECV (méně jednotek), ejekční frakce LK (procento), systolického objemu LK (ml ) a in vitro proliferace fibroblastů pomocí MTT testu (absorbance při 490 nm).
6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace hladin kandidátní plazmatické RNA (měřeno pomocí qRT-PCR v násobku změny ve srovnání s endogenní kontrolní RNA) s krátkodobým a dlouhodobým kombinovaným kardiovaskulárním výsledkem
Časové okno: 4 roky
Korelace hladiny RNA v plazmě sekvenováním (absolutní čtení na milion) nebo qRT-PCR (nezpracované hodnoty CT, počet cyklu nebo násobná změna ve srovnání s endogenní kontrolou, bez jednotek) s kombinovanými koncovými body mortality, přijetím srdečního selhání nebo progresí k transplantaci nebo LVAD (ano/ne) do 2 let prostřednictvím kontroly národních databází záznamů o úmrtí a kontroly elektronických zdravotních záznamů.
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. srpna 2016

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

17. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

23. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 2016P001250
  • 16SFRN29490000 (Jiné číslo grantu/financování: American Heart Association)
  • 1K23HL127099-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční MRI

Předplatit