- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03345446
Cirkulující RNA u akutního městnavého srdečního selhání (CRUCiAL)
Cirkulující RNA při akutním srdečním selhání
Účelem této studie financované American Heart Association a NIH je zkoumat cirkulující RNA v akutním prostředí CHF, jak se mění s dekongestivní terapií a jejich funkci in vitro a in vivo.
Výzkumníci testují hypotézu, že hladiny ex-RNA se významně mění během dekongesční terapie a mohou být použity jako marker těch jedinců, kteří reagují na léčbu CHF (ve smyslu srdeční struktury nebo výsledku). Kromě toho design translačního výzkumu umožňuje výzkumníkům testovat účinky těchto RNA na fenotypy tkání in vitro.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Téměř 5 milionů lidí ve Spojených státech má městnavé srdeční selhání (CHF). Ačkoli léčebná terapie, jako jsou beta-blokátory, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE), blokátory angiotenzinových receptorů (ARB) a antagonisté aldosteronu, zlepšila prognózu, celkový počet hospitalizací v posledním desetiletí nadále rostl a mortalita pacientů se symptomatickým srdečním selháním zůstává horší než u většiny rakovin v této zemi. V souladu s tím existují významné příležitosti pro zlepšení výsledků pacientů s CHF, a to jak z hlediska morbidity, tak z hlediska mortality. Takové příležitosti mohou spočívat v ambulantní léčbě pacientů s CHF. Specificky akutní CHF představuje zvláště nedostatečně obsluhovanou oblast péče o CHF.
V tomto ohledu výzkumná skupina a další prokázali užitečnost extracelulárních RNA (krátké, 20-22 nukleotidové molekuly RNA stabilní v oběhu u lidí) k predikci srdečních strukturálních změn a fibrózy u pacientů po infarktu myokardu s významnými změnami ve struktuře srdce . Pokud jde o akutní CHF nastavení, bylo však učiněno jen málo. Mezi konkrétní otázky patří:
- Jaké RNA se mění při akutním CHF a jak se mění v průběhu času při léčbě diuretiky?
- Jsou tyto změny v RNA funkční? To znamená, že způsobují charakteristické změny v srdci in vitro a na srdečních fenotypech u pacientů?
- Předpovídají tyto RNA výsledky v dlouhodobém sledování?
K zodpovězení těchto otázek zařadí vyšetřovatelé pacienty, kteří jsou aktuálně přijati na MGH nebo BIDMC s akutním CHF. Protokol studie zahrnuje:
- Odběr žilní krve, 40 ml kdykoliv během hospitalizace
- Odběr žilní krve, 40 ml do 48 hodin od plánovaného propuštění z nemocnice
- Odběr žilní krve, 40 ml při kontrole (do jednoho roku od propuštění)
Způsobilí pacienti (např. absence standardních kontraindikací pro magnetickou rezonanci, GFR > 40 ml/min/1,73 m2) budou před propuštěním nebo telefonicky po propuštění požádáni, aby se kdykoli během jednoho roku od propuštění dostavili na vyšetření srdeční magnetickou rezonancí za účelem vyšetření. srdeční struktura/funkce a fibróza. Zobrazování magnetickou rezonancí provedou vyšetřovatelé Partners (Dr. Ravi Shah, Dr. Michael Steigner, Dr. Michael Jerosch-Herold) na 221 Longwood BRIC Imaging Facility (v Brigham and Women's Hospital, BWH).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Pacienti s akutním městnavým srdečním selháním, buď se zachovanou ejekční frakcí (HF-pEF) nebo sníženou ejekční frakcí (HF-rEF).
Subjekty budou zapsány do akutního CHF nastavení ze dvou míst:
- Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC; pod vedením Dr. Pabla Pinzona-Quintera, ošetřujícího lékaře pro srdeční selhání/transplantaci)
- Massachusetts General Hospital (MGH; pod vedením Dr. Ravi Shaha, ošetřujícího lékaře pro srdeční selhání/transplantaci)
Subjekty budou vybrány z lůžkové populace v obou nemocnicích, přijaté s diagnózou srdečního selhání.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >/= 18 let
- Posouzení funkce LK za poslední rok nebo plánované při příjmu do nemocnice
Akutní diagnóza CHF vyžadující klinické příznaky a/nebo symptomy (včetně námahové nebo klidové dušnosti, ortopnoe nebo PND) A
- N-terminální hladina pro-BNP > 1000 pg/ml nebo BNP > 400 pg/ml, NEBO
Klinické známky přetížení:
- Rentgenový průkaz plicního edému nebo pleurálních výpotků
- Zvýšený JVP, edém dolních končetin nebo šelesty při vyšetření plic
- Pravostranný srdeční katetrizační důkaz zvýšených plnících tlaků (RA tlak > 10 mmHg; PCWP > 18 mmHg)
- Klinická odpověď na IV diuretikum (podle posouzení lékaře)
Kritéria vyloučení:
- Hematokrit v době souhlasu < 30 %
Konečné stádium nekardiovaskulárních onemocnění
- Známý HIV/AIDS
- Cirhóza
- Selhání ledvin závislé na hemodialýze
- Těhotenství (podle anamnézy pacientky)
- Podpora zařízení na podporu komor
- Akutní mechanická podpora při přijetí
- Po transplantaci srdce
- Malignita během posledního 1 roku nebo klinicky aktivní revmatologická nebo autoimunitní onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s HF-rEF
Tito pacienti mají srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí (EF < 55 % podle protokolu).
|
Srdeční MRI je test, který nám umožňuje sledovat, jak funguje srdeční sval a množství zjizvené tkáně ve vašem srdci.
Budou položeny screeningové otázky, aby se zajistilo, že pacientky nejsou těhotné a že mají testy funkce ledvin, aby se potvrdilo, že IV kontrastní látka (gadolinium) použitá během MRI je pro ně bezpečná.
|
|
Pacienti s HF-pEF
Tito pacienti mají srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (EF > 55 % podle protokolu).
|
Srdeční MRI je test, který nám umožňuje sledovat, jak funguje srdeční sval a množství zjizvené tkáně ve vašem srdci.
Budou položeny screeningové otázky, aby se zajistilo, že pacientky nejsou těhotné a že mají testy funkce ledvin, aby se potvrdilo, že IV kontrastní látka (gadolinium) použitá během MRI je pro ně bezpečná.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatické hladiny RNA (ot./min podle RNAseq) u pacientů s akutním CHF
Časové okno: přijetí vs. dekongesce (až 2 týdny)
|
Identifikace plazmatických RNA (absolutní čtení na milion) sekvenováním RNA v 1 ml plazmy, které jsou více než 2krát zvýšené s hodnotou p < 0,05.
|
přijetí vs. dekongesce (až 2 týdny)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace hladin plazmatické RNA (rpm pomocí RNAseq) s CMR měřením komorové funkce a in vitro testem proliferace fibroblastů.
Časové okno: 6 měsíců
|
Korelace (pomocí regresních modelů PCA) kandidátních plazmatických RNA (absolutní čtení na milion) identifikovaných v primárním výsledku s fenotypy srdeční MRI, včetně extracelulární objemové frakce nebo ECV (méně jednotek), ejekční frakce LK (procento), systolického objemu LK (ml ) a in vitro proliferace fibroblastů pomocí MTT testu (absorbance při 490 nm).
|
6 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace hladin kandidátní plazmatické RNA (měřeno pomocí qRT-PCR v násobku změny ve srovnání s endogenní kontrolní RNA) s krátkodobým a dlouhodobým kombinovaným kardiovaskulárním výsledkem
Časové okno: 4 roky
|
Korelace hladiny RNA v plazmě sekvenováním (absolutní čtení na milion) nebo qRT-PCR (nezpracované hodnoty CT, počet cyklu nebo násobná změna ve srovnání s endogenní kontrolou, bez jednotek) s kombinovanými koncovými body mortality, přijetím srdečního selhání nebo progresí k transplantaci nebo LVAD (ano/ne) do 2 let prostřednictvím kontroly národních databází záznamů o úmrtí a kontroly elektronických zdravotních záznamů.
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2016P001250
- 16SFRN29490000 (Jiné číslo grantu/financování: American Heart Association)
- 1K23HL127099-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Srdeční MRI
-
Seoul National University Bundang HospitalBayerDokončenoTraumaKorejská republika
-
Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustNáborRakovina prsuSpojené království
-
Vanderbilt-Ingram Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)UkončenoOsteosarkom | Ewingův sarkom | Pagetova nemocSpojené státy
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleAktivní, ne náborRoztroušená sklerózaFrancie
-
American College of Radiology Imaging NetworkNational Cancer Institute (NCI); Eastern Cooperative Oncology GroupNeznámýRakovina prsu | BIRADS 3 | BIRADS 4 | BIRADS 5Spojené státy
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisZatím nenabírámePacienti s fibrilací síní a zdraví dobrovolníci
-
University of EdinburghDokončeno
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNeznámýPoranění mozku, kóma | Srdeční zástava (CA) | Traumatické poranění mozku (TBI) | Aneuryzmatické subarachnoidální krvácení (aSAH)Francie
-
Sheba Medical CenterNeznámý
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleDokončenoAmyotrofní laterální sklerózaFrancie