- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03345446
ARN circulants dans l'insuffisance cardiaque congestive aiguë (CRUCiAL)
ARN circulants dans l'insuffisance cardiaque aiguë
Le but de cette étude financée par l'American Heart Association et financée par les NIH est d'examiner les ARN circulants dans le cadre d'une ICC aiguë, comment ils changent avec la thérapie décongestive et leur fonction in vitro et in vivo.
Les chercheurs testent l'hypothèse selon laquelle les niveaux d'ex-ARN changent de manière significative pendant la thérapie de décongestion et peuvent être utilisés comme marqueur des personnes qui répondent à la thérapie CHF (en termes de structure cardiaque ou de résultat). De plus, la conception de la recherche translationnelle permet aux chercheurs de tester les effets de ces ARN sur les phénotypes tissulaires in vitro.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Près de 5 millions de personnes aux États-Unis souffrent d'insuffisance cardiaque congestive (ICC). Bien que les traitements médicaux tels que les bêta-bloquants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) et les antagonistes de l'aldostérone aient amélioré le pronostic, le taux global d'hospitalisations a continué d'augmenter au cours de la dernière décennie et la mortalité des patients avec insuffisance cardiaque symptomatique reste pire que la majorité des cancers dans ce pays. En conséquence, il existe des opportunités importantes pour l'amélioration des résultats des patients atteints d'ICC, tant du point de vue de la morbidité que de la mortalité. De telles opportunités peuvent résider dans la prise en charge médicale ambulatoire des patients atteints d'ICC. L'ICC spécifiquement aiguë représente un domaine particulièrement mal desservi des soins de l'ICC.
À cet égard, le groupe de recherche et d'autres ont démontré l'utilité des ARN extracellulaires (courtes molécules d'ARN de 20 à 22 nucléotides stables en circulation chez l'homme) pour prédire les changements structurels cardiaques et la fibrose chez les patients après un infarctus du myocarde avec des changements significatifs dans la structure cardiaque. . Cependant, peu a été fait en ce qui concerne le réglage du CHF aigu. Les questions spécifiques comprennent :
- Quels ARN changent dans le cadre d'une ICC aiguë et comment changent-ils avec le temps avec un traitement diurétique ?
- Ces modifications de l'ARN sont-elles fonctionnelles ? Autrement dit, provoquent-ils des changements caractéristiques dans le cœur in vitro et sur les phénotypes cardiaques chez les patients ?
- Ces ARN prédisent-ils les résultats lors d'un suivi à long terme ?
Pour répondre à ces questions, les enquêteurs recruteront des patients actuellement admis au MGH ou au BIDMC avec une ICC aiguë. Le protocole d'étude comprend :
- Prélèvement sanguin veineux, 40 ml à tout moment pendant leur hospitalisation
- Prélèvement de sang veineux, 40 ml dans les 48 heures suivant la sortie prévue de l'hôpital
- Prélèvement sanguin veineux, 40 ml au suivi (dans l'année suivant la sortie)
Les patients éligibles (par exemple, absence de contre-indications IRM standard, GFR> 40 ml / min / 1,73 m2) seront invités avant la sortie ou par contact téléphonique après la sortie de se présenter pour une étude IRM cardiaque à tout moment dans l'année suivant la sortie pour examiner structure/fonction cardiaque et fibrose. L'imagerie IRM sera réalisée par les investigateurs partenaires (Dr. Ravi Shah, Dr Michael Steigner, Dr Michael Jerosch-Herold) au 221 Longwood BRIC Imaging Facility (au Brigham and Women's Hospital, BWH).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive aiguë, soit avec une fraction d'éjection préservée (HF-pEF) ou une fraction d'éjection réduite (HF-rEF).
Les sujets seront inscrits dans le cadre de l'ICC aiguë à partir de deux sites :
- Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC; sous la direction du Dr Pablo Pinzon-Quintero, médecin traitant en insuffisance cardiaque / transplantation)
- Hôpital général du Massachusetts (MGH ; sous la direction du Dr Ravi Shah, médecin traitant en insuffisance cardiaque/greffe)
Les sujets seront choisis parmi la population de patients hospitalisés dans les deux hôpitaux, admis avec un diagnostic d'insuffisance cardiaque.
La description
Critère d'intégration:
- Âge >/= 18 ans
- Évaluation de la fonction VG au cours de la dernière année ou planifiée lors de l'hospitalisation
Diagnostic d'ICC aiguë, nécessitant des signes cliniques et/ou des symptômes (y compris dyspnée d'effort ou de repos, orthopnée ou PND) ET
- Taux N-terminal de pro-BNP > 1000 pg/ml ou BNP > 400 pg/ml, OU
Signes cliniques de congestion :
- Signe radiographique d'œdème pulmonaire ou d'épanchement pleural
- JVP élevé, œdème des membres inférieurs ou râles à l'examen pulmonaire
- Cathétérisme cardiaque droit preuve de pressions de remplissage élevées (pression RA > 10 mmHg ; PCWP > 18 mmHg)
- Réponse clinique au traitement diurétique IV (selon l'avis d'un médecin)
Critère d'exclusion:
- Hématocrite au moment du consentement < 30 %
Maladies non cardiovasculaires en phase terminale
- VIH/SIDA connu
- Cirrhose
- Insuffisance rénale dépendante de l'hémodialyse
- Grossesse (selon les antécédents du patient)
- Prise en charge du dispositif d'assistance ventriculaire
- Assistance mécanique aiguë à l'admission
- Post-transplantation cardiaque
- Malignité au cours de la dernière année ou maladies rhumatologiques ou auto-immunes cliniquement actives
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Patients avec HF-rEF
Ces patients ont une insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite (FE < 55 % selon le protocole).
|
L'IRM cardiaque est un test qui nous permet d'examiner le fonctionnement du muscle cardiaque et la quantité de tissu cicatriciel dans votre cœur.
Des questions de dépistage seront posées pour s'assurer que les patientes ne sont pas enceintes et qu'elles ont des tests de la fonction rénale pour confirmer que le contraste IV utilisé (gadolinium) pendant l'IRM est sans danger pour elles.
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|
Patients avec HF-pEF
Ces patients ont une insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (FE > 55 % selon le protocole).
|
L'IRM cardiaque est un test qui nous permet d'examiner le fonctionnement du muscle cardiaque et la quantité de tissu cicatriciel dans votre cœur.
Des questions de dépistage seront posées pour s'assurer que les patientes ne sont pas enceintes et qu'elles ont des tests de la fonction rénale pour confirmer que le contraste IV utilisé (gadolinium) pendant l'IRM est sans danger pour elles.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Niveaux d'ARN plasmatiques (rpm par RNAseq) chez les patients atteints d'ICC aiguë
Délai: admission vs décongestion (jusqu'à 2 semaines)
|
Identification des ARN plasmatiques (lectures absolues par million) par séquençage d'ARN dans 1 ml de plasma qui sont plus de 2 fois augmentés avec une valeur p <0,05.
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admission vs décongestion (jusqu'à 2 semaines)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Corrélation des niveaux d'ARN plasmatique (rpm par RNAseq) avec les mesures CMR de la fonction ventriculaire et le test de prolifération des fibroblastes in vitro.
Délai: 6 mois
|
Corrélation (par des modèles de régression PCA) des ARN plasmatiques candidats (lectures absolues par million) identifiés dans le résultat principal avec les phénotypes d'IRM cardiaque, y compris la fraction de volume extracellulaire ou ECV (unité moins), la fraction d'éjection VG (pourcentage), le volume systolique VG (ml ) et la prolifération des fibroblastes in vitro par test MTT (absorbance à 490 nm).
|
6 mois
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Corrélation des niveaux d'ARN plasmatique candidat (mesurés par qRT-PCR en pli par rapport à l'ARN témoin endogène) avec les résultats cardiovasculaires combinés à court et à long terme
Délai: 4 années
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Corrélation du niveau d'ARN plasmatique par séquençage (lectures absolues par million) ou qRT-PCR (valeurs CT brutes, nombre de cycles ou changement de facteur par rapport au contrôle endogène, sans unité) avec les paramètres combinés de mortalité, d'admissions pour insuffisance cardiaque ou de progression à la transplantation ou au LVAD (oui/non) dans un délai maximum de 2 ans via l'examen des bases de données nationales des registres de décès et l'examen des dossiers de santé électroniques.
|
4 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016P001250
- 16SFRN29490000 (Autre subvention/numéro de financement: American Heart Association)
- 1K23HL127099-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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