恩替卡韦治疗失代偿性 HBV 肝硬化

背景 慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染如果不治疗，可能会发展为肝硬化、门静脉高压症和肝细胞癌。 目前，口服一种核苷（酸）类似物 (NAs) 是慢性 HBV 感染的首选治疗方法。 在批准用于 HBV 治疗的五种 NA 中，拉米夫定、阿德福韦和替比夫定已不再是首选，所有三大国际肝病协会最近的指南[美国肝病研究协会 (AASLD)、欧洲肝病研究协会(EASL) 和亚太肝脏研究协会 (APASL)] 推荐使用恩替卡韦 (ETV) 或替诺福韦 (TDF) 作为一线药物，因为它们诱导耐药突变的倾向较低，因此更好的疗效。

任何原因引起的慢性肝病逐渐进展为肝硬化。 随着时间的推移，肝损伤和肝硬化会发展到称为失代偿性肝硬化的阶段，其特征是出现一种或多种严重的、危及生命的并发症（腹水、肝性脑病、静脉曲张出血或黄疸）。 在存在失代偿性肝硬化的情况下，用抗病毒药物治疗 HBV 感染是有益的。

在存在 HBV 相关失代偿性肝硬化的情况下，EVT 是首选药物，因为它已被证明是有效和安全的。 用于慢性 HBV 感染的 ETV 的常用剂量为每天一次口服 0.5 mg。 不知何故，失代偿性肝硬化患者的 ETV 推荐剂量为 1.0 mg/d。 文献几乎没有提供使用这种双倍剂量 ETV 的直接理由。 可能，最初，ETV 是根据经验使用该剂量，以在该高危人群中实现快速 HBV 抑制，这些高危人群之前曾在晚期肝病中接触过拉米夫定。 然而，由于每天 0.5 毫克在疾病的其他阶段效果很好，所以即使在初治失代偿性肝硬化中也没有理由效果不佳。 另一方面，使用这种更高剂量的 ETV 会增加成本，这是医疗费用大部分由自付费用支付的地区的主要考虑因素。 然而，鉴于上述现有文献的局限性，医生的意见存在分歧，两种剂量的 ETV 中的任何一种用于 HBV 相关的失代偿性肝硬化。

因此，有必要评估通常 0.5 mg/d 的 ETV 是否与 1.0 mg/d 的 ETV 剂量一样对 HBV 感染引起的失代偿性肝硬化有效。

假设

每天一次 0.5 mg 和每天 1.0 mg 的恩替卡韦治疗 HBV 相关的失代偿性肝硬化具有相当的抗病毒疗效。

客观的

通过比较 HBV DNA 水平从基线到治疗 24 周的降低，比较每天 0.5 mg 和 1.0 mg ETV 在 HBV 相关失代偿性肝硬化中所达到的 HBV 抑制效果。

学习规划

开放标签每天服用 0.5 毫克或 1.0 毫克恩替卡韦，持续 24 周，比较接受两种剂量方案的参与者的 HBV DNA 水平相对于基线的平均降低。

学习科目

患有失代偿性肝硬化和复制性 HBV 感染（HBsAg 阳性，血清 HBV DNA 滴度 >100,000 IU/mL）的参与者将被纳入，无论他们的 HBeAg 和抗 HBe 检测结果如何。 肝硬化的诊断将基于典型的临床、生化、放射学和内窥镜检查结果的组合。 肝功能失代偿将根据 APASL 的最新定义来定义，该定义将其定义为显着的肝功能障碍，表现为 (i) 血清胆红素升高（超过正常上限的 2.5 倍）和凝血酶原时间延长（延长超过 3 倍） s 或国际标准化比值 >1.5) 或 (ii) 发生腹水或 (iii) 肝性脑病。

具有以下一项或多项特征的参与者将被排除在外：(i) 之前接触过 NAs 或其他针对 HBV 感染的特定治疗（例如 聚乙二醇干扰素），(ii) 肝细胞癌，(iii) 与任何其他嗜肝病毒或 HIV 合并感染，(iv) 根据亚太肝病研究协会制定的标准定义的急性慢性肝衰竭肝脏，(iv) 大量饮酒或其他伴随的肝胆疾病，(v) 预期存活时间低于 4 周（例如 血流动力学不稳定、活动性败血症、肝肾综合征等），（vi）使用免疫抑制药物或（vii）门静脉血栓形成。 此外，无法返回进行预定后续访问的参与者将被排除在外。

留学手续

注册和同意

我们将考虑招募患有 HBV 相关失代偿性肝硬化的参与者，并计划根据他们的临床情况，由他们的主治医师每天服用 0.5 或 1.0 毫克的恩替卡韦进行治疗。 对于那些同意参与（通过签署知情同意书）的人，将记录临床和实验室结果（包括基线 HBV DNA 水平）。

后续行动和结果衡量

将在不同时间点收集血液样本（5 毫升），即在基线、开始使用恩替卡韦后的 2、4、8、12 和 24 周。 血清将被分离并储存在-80℃直至分析。 然后，将使用定量实时 PCR 对每个标本中的 HBV DNA 进行评估。

样本量

建议每组招募 15 名参与者。

数据分析

将使用纵向数据分析方法比较组间 HBV DNA 水平随时间下降的速度。