보상되지 않은 HBV 간경변증에 대한 엔테카비르

배경 B형 간염 바이러스(HBV)의 만성 감염은 치료하지 않으면 간경화, 문맥 고혈압 및 간세포 암종으로 진행될 수 있습니다. 현재, nucleos(t)ide analogues(NA) 중 하나를 경구 투여하는 것이 만성 HBV 감염에 대한 선호되는 치료법입니다. HBV 치료제로 승인된 5개 NA 중 라미부딘, 아데포비르, 텔비부딘은 더 이상 선호되지 않으며, 최근 3대 국제간질환학회의 가이드라인 [미국간질환연구협회(AASLD), 유럽간학회 (EASL) 및 APASL(Asia-Pacific Association for Study of Liver)]은 엔테카비르(ETV) 또는 테노포비르(TDF)를 1차 약물로 권장합니다. 더 나은 효능.

어떤 원인에 의한 만성 간질환은 서서히 간경화로 진행됩니다. 시간이 지남에 따라 간 손상 및 간경변은 하나 이상의 심각한 생명을 위협하는 합병증(복수, 간성 뇌병증, 정맥류 출혈 또는 황달)의 발생을 특징으로 하는 비대상성 간경변이라고 하는 단계로 진행됩니다. 비대상성 간경변이 있는 경우 항바이러스제로 HBV 감염을 치료하는 것이 좋습니다.

HBV 관련 비대상성 간경변이 있는 경우 EVT가 효과적이고 안전한 것으로 나타났기 때문에 선택 약물입니다. 만성 HBV 감염에 대한 ETV의 일반적인 용량은 0.5mg을 1일 1회 경구 투여하는 것입니다. 비대상성 간경변이 있는 경우 ETV의 권장 용량은 1.0mg/d입니다. 문헌은 이러한 ETV의 두 배 투여량을 사용하는 것에 대한 직접적인 정당성을 거의 제공하지 않습니다. 아마도 초기에 ETV는 진행성 간 질환에서 라미부딘에 이전에 노출된 이 고위험 그룹에서 빠른 HBV 억제를 달성하기 위해 이 용량에서 경험적으로 사용되었습니다. 그러나 매일 0.5mg은 다른 질병 단계에서 잘 작동하므로 치료 경험이 없는 비대상성 간경변증에서도 잘 작동하지 않을 이유가 거의 없습니다. 다른 한편으로, 이 고용량의 ETV를 사용하면 비용이 추가되며, 의료 비용이 대부분 본인 부담 비용으로 충족되는 영역에서 주요 고려 사항입니다. Hene은 위에서 언급한 이용 가능한 문헌의 한계를 고려하여 의사의 의견이 분분하여 HBV 관련 비대상성 간경변증에 ETV의 두 용량 중 하나를 사용합니다.

따라서 HBV 감염으로 인한 비대상성 간경변증에서 ETV 1.0 mg/d뿐만 아니라 일반적인 0.5 mg/d ETV가 효과가 있는지 평가할 필요가 있습니다.

가설

1일 1회 0.5mg 및 1일 1.0mg 용량의 엔테카비르 치료는 HBV 관련 비대상성 간경변증에서 유사한 항바이러스 효능을 나타냅니다.

목적

기준선에서 최대 24주 치료까지 HBV DNA 수준의 감소를 비교하여 HBV 관련 비대상성 간경변에서 매일 0.5mg 및 매일 1.0mg의 ETV를 사용하여 달성한 HBV 억제 효능을 비교합니다.

연구 설계

24주 동안 엔테카비르를 매일 0.5mg 또는 1.0mg 공개 라벨 투여하여 두 가지 투여 일정을 받은 참가자의 HBV DNA 수치가 기준선에서 평균 감소한 것을 비교했습니다.

연구 주제

보상되지 않은 간경변 및 복제 HBV 감염(HBsAg 양성, 혈청 HBV DNA 역가 >100,000 IU/mL)이 있는 참가자는 HBeAg 및 항-HBe 테스트 결과와 관계없이 등록됩니다. 간경변증의 진단은 전형적인 임상적, 생화학적, 방사선학적 및 내시경 소견의 조합을 기반으로 합니다. 간 대상부전은 (i) 상승된 혈청 빌리루빈(정상 상한치의 2.5배 이상) 및 연장된 프로트롬빈 시간(3 이상 s 또는 국제 표준화 비율 >1.5) 또는 (ii) 복수의 발생 또는 (iii) 간성 뇌병증.

다음 기능 중 하나 이상을 가진 참가자는 제외됩니다. (i) NA 또는 HBV 감염에 대한 기타 특정 치료(예: 페길화된 인터페론), (ii) 간세포 암종, (iii) 다른 간성 바이러스 또는 HIV와의 공동 감염, (iv) 아시아 태평양 연구 협회에서 정한 기준에 따라 정의된 급성-만성 간부전 간, (iv) 상당한 알코올 섭취 또는 다른 수반되는 간담도 질환, (v) 4주 미만의 예상 생존(예: 혈역학적 불안정성, 활성 패혈증, 간신 증후군 등), (vi) 면역억제 약물의 사용 또는 (vii) 문맥 혈전증. 또한 예정된 후속 방문에 재방문할 수 있는 상황이 아닌 참가자는 제외됩니다.

연구 절차

등록 및 동의

우리는 HBV 관련 비대상성 간경변이 있는 참가자를 등록하는 것을 고려할 것이며 그들의 임상 상태에 따라 치료 의사가 매일 0.5mg 또는 1.0mg의 엔테카비르를 투여하여 치료할 계획입니다. 참여에 동의하는 사람들(정보에 입각한 동의서에 서명)에 대해 임상 및 검사 결과(기준 HBV DNA 수준 포함)가 기록됩니다.

후속 조치 및 결과 측정

혈액 표본(5ml)은 엔테카비르 시작 후 기준선, 2주, 4주, 8주, 12주 및 24주와 같은 다양한 시점에서 수집됩니다. 혈청은 분리되어 분석될 때까지 -80C에서 보관됩니다. 각 검체에서 HBV DNA는 정량적 실시간 PCR을 사용하여 평가됩니다.

표본의 크기

각 팔에 15명의 참가자를 등록하는 것이 제안됩니다.

데이터 분석

시간에 따른 HBV DNA 수준의 감소율은 종적 데이터 분석 방법을 사용하여 그룹 간에 비교됩니다.