Энтекавир для лечения декомпенсированного цирроза ВГВ

Актуальность темы Хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита В (ВГВ), при отсутствии лечения может прогрессировать до цирроза печени, портальной гипертензии и гепатоцеллюлярной карциномы. В настоящее время пероральное введение одного из аналогов нуклеоз(т)идов (НА) является предпочтительным методом лечения хронической инфекции ВГВ. Из пяти АН, одобренных для лечения ВГВ, ламивудин, адефовир и телбивудин больше не являются предпочтительными, и последние рекомендации всех трех основных международных ассоциаций по заболеваниям печени [Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (AASLD), Европейская ассоциация по изучению заболеваний печени (EASL) и Азиатско-Тихоокеанская ассоциация по изучению печени (APASL)] рекомендуют использовать либо энтекавир (ETV), либо тенофовир (TDF) в качестве препаратов первой линии из-за их меньшей склонности индуцировать лекарственно-устойчивые мутанты и, следовательно, лучшая эффективность.

Хронические заболевания печени по любой причине постепенно прогрессируют до цирроза печени. Со временем поражение печени и цирроз переходят в стадию, называемую декомпенсированным циррозом, характеризующуюся развитием одного или нескольких серьезных угрожающих жизни осложнений (асцит, печеночная энцефалопатия, варикозное кровотечение или желтуха). Лечение ВГВ-инфекции противовирусными препаратами при декомпенсированном циррозе полезно.

При декомпенсированном циррозе, связанном с ВГВ, ЭВТ является препаратом выбора, поскольку было показано, что он эффективен и безопасен. Обычная доза ETV при хронической инфекции HBV составляет 0,5 мг перорально один раз в день. Каким-то образом рекомендуемая доза энтекавира при декомпенсированном циррозе составляет 1,0 мг/сут. В литературе практически нет прямого обоснования использования двойной дозы энтекавира. Возможно, первоначально ETV применялся эмпирически в этой дозе для достижения быстрого подавления HBV в этой группе высокого риска с предшествующим применением ламивудина при прогрессирующем заболевании печени. Однако, поскольку 0,5 мг в день хорошо действует на других стадиях заболевания, мало причин, по которым он не должен действовать даже при декомпенсированном циррозе печени, ранее не получавшем лечения. С другой стороны, использование этой более высокой дозы ETV увеличивает стоимость, что является важным фактором в тех областях, где медицинские расходы в основном покрываются за счет собственных средств. Hene, ввиду вышеупомянутых ограничений доступной литературы, мнения врачей разделились, и любая из двух доз ETV используется при декомпенсированном циррозе печени, связанном с HBV.

Следовательно, необходимо оценить, будет ли обычная доза 0,5 мг/сутки энтекавира так же эффективна, как и доза 1,0 мг/сутки энтекавира при декомпенсированном циррозе, вызванном инфекцией ВГВ.

Гипотеза

Лечение энтекавиром в дозе 0,5 мг один раз в день и 1,0 мг в день имеет сопоставимую противовирусную эффективность при декомпенсированном циррозе, связанном с ВГВ.

Цель

Сравнить эффективность подавления ВГВ, достигнутую с помощью 0,5 мг ежедневно и 1,0 мг ежедневно ETV при декомпенсированном циррозе, связанном с ВГВ, путем сравнения снижения уровня ДНК ВГВ от исходного уровня до 24 недель лечения.

Дизайн исследования

Открытое введение 0,5 мг или 1,0 мг энтекавира в день в течение 24 недель со сравнением среднего снижения уровней ДНК ВГВ по сравнению с исходным уровнем у участников, получавших две схемы дозирования.

Предметы изучения

Участники с декомпенсированным циррозом печени и репликативной инфекцией HBV (положительный HBsAg, титр ДНК HBV в сыворотке >100 000 МЕ/мл) будут включены независимо от результатов их тестов на HBeAg и анти-HBe. Диагноз цирроза будет основываться на сочетании типичных клинических, биохимических, рентгенологических и эндоскопических данных. Печеночная декомпенсация будет определяться в соответствии с самым последним определением APASL, которое определяет ее как значительное нарушение функции печени, на что указывает (i) повышенный уровень билирубина в сыворотке (более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы) и удлинение протромбинового времени (удлинение более чем в 3 раза). s или международное нормализованное отношение >1,5), или (ii) наличие асцита, или (iii) печеночная энцефалопатия.

Участники с одним или несколькими из следующих признаков будут исключены: (i) предшествующее воздействие NA или другого специфического лечения инфекции HBV (например, пегилированный интерферон), (ii) гепатоцеллюлярная карцинома, (iii) коинфекция любыми другими гепатотропными вирусами или ВИЧ, (iv) острая хроническая печеночная недостаточность в соответствии с критериями, установленными Азиатско-Тихоокеанской ассоциацией по изучению Печень, (iv) значительное употребление алкоголя или другое сопутствующее заболевание гепатобилиарной системы, (v) ожидаемая выживаемость менее 4 недель (например, нестабильность гемодинамики, активный сепсис, гепаторенальный синдром и т. д.), (vi) использование иммунодепрессантов или (vii) тромбоз воротной вены. Кроме того, будет исключен участник, который не сможет вернуться для запланированных последующих посещений.

Процедуры исследования

Регистрация и согласие

Мы рассмотрим вопрос о включении участников с декомпенсированным циррозом печени, связанным с ВГВ, и планируется лечение их лечащим врачом в зависимости от их клинического состояния 0,5 или 1,0 мг энтекавира в день. Для тех, кто согласен участвовать (подписав информированное согласие), будут зарегистрированы клинические и лабораторные данные (включая исходный уровень ДНК HBV).

Последующее наблюдение и оценка результатов

Образцы крови (5 мл) будут собираться в разные моменты времени, то есть на исходном уровне, через 2, 4, 8, 12 и 24 недели после начала приема энтекавира. Сыворотку отделяют и хранят при температуре -80°С до проведения анализа. Затем в каждом образце ДНК ВГВ будет оцениваться с помощью количественной ПЦР в реальном времени.

Размер образца

Предлагается набрать по 15 участников в каждую группу.

Анализ данных

Скорость снижения уровня ДНК ВГВ со временем будет сравниваться между группами с использованием методов продольного анализа данных.