Entecavir a dekompenzált HBV cirrhosis kezelésére

Háttér A hepatitis B vírus (HBV) által okozott krónikus fertőzés, ha nem kezelik, májcirrózissá, portális hipertóniává és hepatocelluláris karcinómává alakulhat. Jelenleg a nukleos(t)id analógok (NA) orális adagolása a krónikus HBV fertőzés előnyben részesített kezelése. A HBV kezelésére jóváhagyott öt NA közül a lamivudint, adefovirt és telbivudint már nem részesítik előnyben, és mindhárom nagy nemzetközi májbetegség-szövetség legújabb irányelvei [American Association for the Study of Liver Disease (AASLD), European Association for Study of Liver (EASL) és az Asia-Pacific Association for Study of Liver (APASL)] az entekavir (ETV) vagy a tenofovir (TDF) használatát javasolja első vonalbeli gyógyszerként, mivel ezek kisebb mértékben hajlamosak gyógyszerrezisztens mutánsok indukálására, és így jobb hatékonyságot.

Bármilyen okból kialakuló krónikus májbetegség fokozatosan májcirrózissá válik. Idővel a májkárosodás és a cirrhosis a dekompenzált cirrhosisnak nevezett stádiumba fejlődik, amelyet egy vagy több súlyos, életveszélyes szövődmény (ascites, hepatikus encephalopathia, visszérvérzés vagy sárgaság) jellemez. A HBV fertőzés vírusellenes gyógyszerekkel történő kezelése dekompenzált cirrhosis esetén előnyös.

HBV-vel összefüggő dekompenzált cirrhosis esetén az EVT a választott gyógyszer, mivel hatásosnak és biztonságosnak bizonyult. Az ETV szokásos adagja krónikus HBV fertőzés esetén 0,5 mg szájon át naponta egyszer. Valahogy az ETV ajánlott adagja dekompenzált cirrhosis esetén 1,0 mg/nap volt. A szakirodalom kevés közvetlen indoklást ad ennek a dupla adag ETV használatára. Lehetséges, hogy kezdetben az ETV-t empirikusan alkalmazták ebben a dózisban, hogy gyors HBV-szuppressziót érjenek el ebben a magas kockázatú csoportban, előzetesen lamivudinnal előrehaladott májbetegségben. Mivel azonban a napi 0,5 mg-os adag jól működik a betegség más stádiumaiban is, kevés oka van annak, hogy miért ne működne jól még a korábban nem kezelt dekompenzált májzsugorban is. Másrészt ennek a nagyobb dózisú ETV-nek a használata növeli a költségeket, ami fő szempont azokon a területeken, ahol az orvosi költségeket többnyire saját zsebből fedezik. Ezért a rendelkezésre álló irodalom fent említett korlátai miatt az orvosok véleménye megoszlik, és a két ETV dózis valamelyikét alkalmazzák HBV-vel összefüggő dekompenzált cirrhosisban.

Ezért fel kell mérni, hogy a szokásos 0,5 mg/nap ETV ugyanúgy működne-e, mint az 1,0 mg/nap ETV dózis HBV fertőzés miatti dekompenzált cirrhosisban.

Hipotézis

A napi egyszeri 0,5 mg-os és a napi 1,0 mg-os entekavir-kezelés hasonló vírusellenes hatást fejt ki a HBV-vel összefüggő dekompenzált cirrhosisban.

Célkitűzés

A napi 0,5 mg és napi 1,0 mg ETV alkalmazásával elért HBV-szuppresszió hatékonyságának összehasonlítása HBV-vel összefüggő dekompenzált cirrhosisban, összehasonlítva a HBV DNS-szintjének csökkenését a kiindulási értéktől a 24 hetes kezelésig.

Dizájnt tanulni

Napi 0,5 mg vagy 1,0 mg entekavir nyílt beadása 24 héten keresztül, összehasonlítva a HBV DNS-szintek átlagos csökkenését a kiindulási értékhez képest a két adagolási rendet kapó résztvevőknél.

Tantárgyak tanulmányozása

A dekompenzált májcirrhosisban és replikatív HBV-fertőzésben szenvedő (HBsAg pozitív, szérum HBV DNS titer >100 000 NE/ml) résztvevőket a HBeAg és anti-HBe teszt eredményeitől függetlenül bevonják. A cirrhosis diagnózisa tipikus klinikai, biokémiai, radiológiai és endoszkópos leletek kombinációján alapul. A májdekompenzációt az APASL legújabb definíciója szerint határozzák meg, amely jelentős májelégtelenségként határozza meg, amit az (i) megemelkedett szérum bilirubinszint (a normálérték felső határának több mint 2,5-szerese) és a megnyúlt protrombin idő (több mint 3-mal) jelez. s vagy nemzetközi normalizált arány >1,5) vagy (ii) ascites vagy (iii) hepatikus encephalopathia előfordulása.

Azok a résztvevők, akiknél a következő jellemzők közül egy vagy több, kizárásra kerülnek: (i) előzetes NA-k expozíciója vagy a HBV-fertőzés más specifikus kezelése (pl. pegilált interferon), (ii) hepatocelluláris karcinóma, (iii) bármely más hepatotróp vírussal vagy HIV-vel való egyidejű fertőzés, (iv) akut-krónikus májelégtelenség, az Ázsia-Csendes-óceáni Szövetség által meghatározott kritériumok szerint. Máj, (iv) jelentős alkoholfogyasztás vagy más egyidejű máj-epebetegség, (v) várható túlélés 4 hét alatt (pl. hemodinamikai instabilitás, aktív szepszis, hepatorenalis szindróma stb.), (vi) immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása vagy (vii) portális véna trombózis. Ezenkívül kizárásra kerül az a résztvevő, aki nem tud visszatérni a tervezett nyomon követési látogatásokra.

Tanulmányi eljárások

Beiratkozás és beleegyezés

Megfontoljuk a HBV-vel összefüggő dekompenzált cirrhosisban szenvedő résztvevők felvételét, és klinikai állapotuk alapján napi 0,5 vagy 1,0 mg Entecavir adaggal kezelik őket kezelőorvosuk. Azok esetében, akik beleegyeznek a részvételbe (informált beleegyezés aláírásával), a klinikai és laboratóriumi leleteket (beleértve a kiindulási HBV DNS-szintet) rögzítik.

Nyomon követés és eredménymérés

Vérmintákat (5 ml) vesznek különböző időpontokban, azaz a kiinduláskor, 2, 4, 8, 12 és 24 héttel az Entecavir-kezelés megkezdése után. A szérumot elválasztják és -80 °C-on tárolják az elemzésig. Ezután minden egyes mintában kvantitatív valós idejű PCR-rel értékeljük a HBV DNS-t.

Minta nagysága

Mindegyik karba 15 résztvevő felvételét javasoljuk.

Adatelemzés

A HBV DNS-szintek időbeli csökkenésének ütemét a csoportok között összehasonlítják a longitudinális adatelemzés módszereivel.