Entecavir para cirrose por HBV descompensada

Antecedentes A infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), se não tratada, pode progredir para cirrose hepática, hipertensão portal e carcinoma hepatocelular. Atualmente, a administração oral de um dos análogos de nucleos(t)ídeos (NAs) é o tratamento preferido para infecção crônica por HBV. Dos cinco ANs aprovados para tratamento de HBV, lamivudina, adefovir e telbivudina não são mais preferidos, e as diretrizes recentes das três principais associações internacionais de doenças hepáticas [American Association for the Study of Liver Disease (AASLD), European Association for Study of Liver Disease (EASL) e Asia-Pacific Association for Study of Liver (APASL)] recomendam o uso de entecavir (ETV) ou tenofovir (TDF) como medicamentos de primeira linha, devido à sua menor propensão a induzir mutantes resistentes a medicamentos e, portanto, melhor eficácia.

A doença hepática crônica devido a qualquer causa progride gradualmente para cirrose hepática. Com o tempo, o dano hepático e a cirrose avançam para um estágio denominado cirrose descompensada, caracterizada pelo desenvolvimento de uma ou mais complicações graves e potencialmente fatais (ascite, encefalopatia hepática, sangramento varicoso ou icterícia). O tratamento da infecção por HBV com drogas antivirais, na presença de cirrose descompensada, é benéfico.

Na presença de cirrose descompensada relacionada ao HBV, a EVT é a droga de escolha, pois tem se mostrado eficaz e segura. A dose usual de ETV para infecção crônica por HBV é de 0,5 mg por via oral uma vez ao dia. De alguma forma, a dose recomendada de ETV na presença de cirrose descompensada tem sido de 1,0 mg/dia. A literatura fornece pouca justificativa direta para o uso dessa dose dupla de ETV. Possivelmente, inicialmente, o ETV foi usado empiricamente nesta dose para alcançar uma rápida supressão do VHB neste grupo de alto risco com exposição prévia à lamivudina na doença hepática avançada. No entanto, uma vez que 0,5 mg por dia funciona bem em outros estágios da doença, há poucos motivos para que não funcione bem mesmo na cirrose descompensada sem tratamento prévio. Por outro lado, o uso dessa dose mais alta de ETV aumenta o custo, uma consideração importante em áreas onde as despesas médicas são pagas do próprio bolso. Hene, tendo em vista as limitações da literatura disponível acima mencionadas, a opinião dos médicos está dividida e qualquer uma das duas doses de ETV é usada na cirrose descompensada relacionada ao HBV.

Portanto, há a necessidade de avaliar se a dose usual de 0,5 mg/d de ETV funcionaria tão bem quanto a dose de 1,0 mg/d de ETV na cirrose descompensada por infecção por HBV.

Hipótese

O tratamento com entecavir em uma dose de 0,5 mg uma vez ao dia e de 1,0 mg ao dia tem eficácia antiviral comparável na cirrose descompensada relacionada ao VHB.

Objetivo

Comparar a eficácia da supressão do HBV obtida usando 0,5 mg diários e 1,0 mg diários de ETV na cirrose descompensada relacionada ao HBV, comparando a redução no nível de DNA do HBV desde o início até 24 semanas de tratamento.

Design de estudo

Administração aberta de 0,5 mg ou 1,0 mg por dia de entecavir por 24 semanas com comparação da redução média nos níveis de DNA do VHB desde o início em participantes que receberam os dois esquemas de dosagem.

assuntos de estudo

Os participantes com cirrose hepática descompensada e infecção replicativa por HBV (HBsAg positivo, título sérico de HBV DNA >100.000 UI/mL) serão incluídos, independentemente dos resultados dos testes de HBeAg e anti-HBe. O diagnóstico de cirrose será baseado em uma combinação de achados clínicos, bioquímicos, radiológicos e endoscópicos típicos. A descompensação hepática será definida de acordo com a definição mais recente de APASL, que a define como disfunção hepática significativa, conforme indicado por (i) bilirrubina sérica elevada (mais de 2,5 vezes o limite superior do normal) e tempo de protrombina prolongado (prolongado por mais de 3 s ou razão normalizada internacional >1,5) ou (ii) ocorrência de ascite ou (iii) encefalopatia hepática.

Os participantes com uma ou mais das seguintes características serão excluídos: (i) exposição prévia a ANs ou outro tratamento específico para infecção por HBV (por exemplo, interferon peguilado), (ii) carcinoma hepatocelular, (iii) co-infecção com quaisquer outros vírus hepatotrópicos ou HIV, (iv) insuficiência hepática aguda ou crônica, conforme definido pelos critérios estabelecidos pela Asia-Pacific Association for the Study of Fígado, (iv) ingestão significativa de álcool ou outra doença hepatobiliar concomitante, (v) sobrevida esperada abaixo de 4 semanas (por exemplo, instabilidade hemodinâmica, sepse ativa, síndrome hepatorrenal, etc), (vi) uso de medicação imunossupressora ou (vii) trombose da veia porta. Além disso, será excluído um participante que não estiver em condições de retornar para as consultas de acompanhamento agendadas.

Procedimentos de estudo

Inscrição e consentimento

Consideraremos inscrever os participantes com cirrose descompensada relacionada ao HBV e está planejado para tratamento, com base em suas condições clínicas, com doses diárias de 0,5 ou 1,0 mg de Entecavir por seu médico assistente. Para aqueles que concordam em participar (assinando um consentimento informado), os achados clínicos e laboratoriais (incluindo o nível basal de DNA do VHB) serão registrados.

Medida de acompanhamento e resultado

Amostras de sangue (5 ml) serão coletadas em diferentes momentos, ou seja, na linha de base, 2, 4, 8, 12 e 24 semanas após o início do Entecavir. O soro será separado e armazenado a -80C até a análise. Em cada amostra, o DNA do VHB será então avaliado usando uma PCR quantitativa em tempo real.

Tamanho da amostra

Propõe-se inscrever 15 participantes em cada braço.

Análise de dados

A taxa de declínio nos níveis de DNA do VHB com o tempo será comparada entre os grupos, usando métodos de análise de dados longitudinais.