Ferumoxytol MRI 评估胶质母细胞瘤患者对派姆单抗的反应

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
• 预期寿命至少为 6 个月

• 经组织学确诊为：

  • 新诊断的胶质母细胞瘤（世界卫生组织 [WHO] IV 级）
• 在入组前 5 天，东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1，用于症状管理的类固醇剂量稳定或减少（每天不超过 8 毫克地塞米松或同等剂量）；出于调节不良事件症状以外的任何目的而改变糖皮质激素剂量；注意：使用生理剂量（例如泼尼松 10 mg）的皮质类固醇可在咨询默克公司后获得批准；使用预防性皮质类固醇以避免过敏反应（例如 IV 对比染料）是允许的
• 在开始研究药物 pembrolizumab 之前，距离包括脑活检在内的任何重大手术至少 14 天
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖（评估后 7 天内）
• 血清肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]） >= 60 mL/min肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN
• 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于有肝转移的受试者
• 白蛋白 >= 2.5 毫克/分升
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性性行为；有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者；男性受试者应同意使用适当的避孕方法，包括但不限于从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内停止异性活动
• 受试者有资格并同意在活检或最大安全手术切除后接受标准放疗和替莫唑胺

排除标准：

• 被诊断患有包括人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）在内的免疫缺陷，并且在首次试验治疗前 7 天内未接受连续的每日免疫抑制治疗； （一个例外是使用类固醇治疗脑水肿和由此产生的症状）；受试者可能会接受稳定剂量或减少剂量的类固醇（在签署同意书前至少 5 天，最多 8 毫克地塞米松或同等剂量）以预防或控制脑水肿；在签署同意书或签署同意书前五天每天需要超过 8mg 地塞米松的受试者被排除在外）
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对 pembrolizumab 或 ferumoxytol 或其任何赋形剂过敏
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接种过活疫苗；注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用
• 具有临床显着的钩疝迹象的受试者，例如急性瞳孔扩大、快速发展的运动变化（数小时内）或意识水平迅速下降，不符合资格
• 已知对肠外铁、肠外葡聚糖、肠外铁-葡聚糖或肠外铁-多糖制剂有过敏或超敏反应的受试者（Ferumoxytol Investigator's Drug Brochure, 2009）；患有严重药物或其他过敏或自身免疫性疾病的受试者可由研究者酌情决定入组
• 有 3T MRI 禁忌症的受试者：体内有金属（心脏起搏器或其他不相容的设备）、严重激动
• 已知铁过载（遗传性血色素沉着症）的受试者；对于有血色素沉着症家族史的受试者，必须在进入研究前排除血色素沉着症，并确保以下血液测试的正常值：转铁蛋白饱和度 (TS) 测试和血清铁蛋白 (SF) 测试；所有相关费用将由研究支付
• 在进入研究后 3 周内接受过 ferumoxytol 的受试者
• 对来自不同药物类别的三种或更多种药物过敏的受试者