Ferumoxytol MRI na avaliação da resposta ao Pembrolizumab em pacientes com glioblastoma

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Ter uma expectativa de vida de pelo menos 6 meses

• Ter um diagnóstico confirmado histologicamente de:

  • Glioblastoma recém-diagnosticado (grau IV da Organização Mundial da Saúde [OMS])
• Ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 em dose estável ou reduzida de esteróides para controle de sintomas (não mais que 8 mg de dexametasona ou equivalente por dia) por 5 dias antes da inscrição; mudança na dose de glicocorticóide para qualquer finalidade que não seja modular os sintomas de um evento adverso; Nota: O uso de doses fisiológicas (por exemplo, prednisona 10 mg) de corticosteróides pode ser aprovado após consulta à Merck & Co; uso de corticosteroides profiláticos para evitar reações alérgicas (p. Corante de contraste IV) é permitido
• Pelo menos 14 dias de qualquer cirurgia importante, incluindo biópsia cerebral, antes do início do medicamento do estudo pembrolizumabe
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoetina (EPO) (dentro de 7 dias da avaliação)
• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) =< 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• Albumina >= 2,5 mg/dL
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina negativa ou gravidez sérica dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo; as mulheres com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por > 1 ano; indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção, incluindo, mas não limitado a, abstinência de atividade heterossexual começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo
• O sujeito é elegível e concorda em receber radiação padrão de tratamento e temozolamida após biópsia ou ressecção cirúrgica segura máxima

Critério de exclusão:

• Tem um diagnóstico de imunodeficiência, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2) e não está em terapia imunossupressora diária contínua nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental; (uma exceção a isso é o uso de esteróides para edema cerebral e sintoma resultante); os indivíduos podem receber uma dose estável ou reduzida de esteróides (até 8 mg de dexametasona ou equivalente por pelo menos 5 dias antes da assinatura do consentimento) para prevenir ou controlar o edema cerebral; indivíduos que requerem mais de 8 mg de dexametasona por dia ou cinco dias antes da assinatura do consentimento são excluídos)
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou ferumoxitol ou qualquer um de seus excipientes
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo; Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Indivíduos com sinais clinicamente significativos de hérnia uncal, como aumento pupilar agudo, alterações motoras de desenvolvimento rápido (ao longo de horas) ou nível de consciência rapidamente decrescente, não são elegíveis
• Indivíduos com reações alérgicas ou de hipersensibilidade conhecidas a ferro parenteral, dextrano parenteral, ferro-dextrano parenteral ou preparações de polissacarídeos de ferro parenteral (Ferumoxytol Investigator's Drug Brochure, 2009); indivíduos com medicamentos significativos ou outras alergias ou doenças autoimunes podem ser inscritos a critério do investigador
• Indivíduos que têm contraindicação para ressonância magnética 3T: metal em seus corpos (um marca-passo cardíaco ou outro dispositivo incompatível), estão gravemente agitados
• Indivíduos com sobrecarga de ferro conhecida (hemocromatose genética); em indivíduos com histórico familiar de hemocromatose, a hemocromatose deve ser descartada antes da entrada no estudo com valores normais dos seguintes exames de sangue: teste de saturação de transferrina (TS) e teste de ferritina sérica (SF); todos os custos associados serão pagos pelo estudo
• Sujeito que recebeu ferumoxitol dentro de 3 semanas após a entrada no estudo
• Indivíduos com três ou mais alergias a medicamentos de classes de medicamentos separadas