Ferumoxytol MRI při hodnocení odpovědi na pembrolizumab u pacientů s glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• Mít očekávanou délku života alespoň 6 měsíců

• Mít histologicky potvrzenou diagnózu:

  • Nově diagnostikovaný glioblastom (Světová zdravotnická organizace [WHO] stupeň IV)
• mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 na stabilní nebo snížené dávce steroidů pro zvládání symptomů (ne více než 8 mg dexamethasonu nebo ekvivalentu denně) po dobu 5 dnů před zařazením; změna dávky glukokortikoidu pro jakýkoli jiný účel, než je modulace symptomů z nežádoucí příhody; Poznámka: Použití fyziologických dávek (např. prednison 10 mg) kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci se společností Merck & Co; použití profylaktických kortikosteroidů, aby se zabránilo alergickým reakcím (např. IV kontrastní barvivo) je povoleno
• Nejméně 14 dní od jakýchkoli větších chirurgických zákroků včetně biopsie mozku před zahájením studie léku pembrolizumab
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od posouzení)
• Sérový kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 60 ml/min u subjektu s hladiny kreatininu > 1,5 x institucionální ULN
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN NEBO =< 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
• Albumin >= 2,5 mg/dl
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok; muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce, včetně mimo jiné abstinence od heterosexuální aktivity počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie
• Subjekt je způsobilý a souhlasí s tím, že bude dostávat standardní péči ozáření a temozolamid po biopsii nebo maximálně bezpečné chirurgické resekci

Kritéria vyloučení:

• Má diagnózu imunodeficience včetně viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky) a není na nepřetržité denní imunosupresivní léčbě během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby; (výjimkou je použití steroidů pro edém mozku a výsledný symptom); subjekty mohou dostávat stabilní nebo sníženou dávku steroidů (až 8 mg dexamethasonu nebo ekvivalentu po dobu alespoň 5 dnů před podepsáním souhlasu) k prevenci nebo léčbě mozkového edému; subjekty vyžadující více než 8 mg dexamethasonu denně v den nebo pět dní před podpisem souhlasu jsou vyloučeny)
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo ferumoxytol nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před prvním dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční terapie (např. tyroxinem, inzulinem nebo fyziologickou kortikosteroidní substituční léčbou při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])
• obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie; Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• Subjekty s klinicky významnými známkami uncal herniace, jako je akutní zvětšení zornic, rychle se vyvíjející motorické změny (během hodin) nebo rychle klesající úroveň vědomí, nejsou způsobilí.
• Subjekty se známými alergickými nebo hypersenzitivními reakcemi na parenterální železo, parenterální dextran, parenterální železo-dextran nebo parenterální železo-polysacharidové přípravky (Ferumoxytol Investigator's Drug Brochure, 2009); subjekty s významnými lékovými nebo jinými alergiemi nebo autoimunitními chorobami mohou být zařazeny podle uvážení výzkumníka
• Subjekty, které mají kontraindikaci pro 3T MRI: kov v těle (kardiostimulátor nebo jiné nekompatibilní zařízení), jsou silně rozrušené
• Subjekty se známým přetížením železem (genetická hemochromatóza); u subjektů s rodinnou anamnézou hemochromatózy musí být hemochromatóza vyloučena před vstupem do studie s normálními hodnotami následujících krevních testů: test saturace transferinu (TS) a test sérového feritinu (SF); všechny náklady s tím spojené uhradí studie
• Subjekt, který dostal ferumoxytol do 3 týdnů od vstupu do studie
• Subjekty se třemi nebo více alergiemi na léky ze samostatných tříd léků