Ferumoxytol MR for å vurdere respons på Pembrolizumab hos pasienter med glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Ha en forventet levetid på minst 6 måneder

• Har en histologisk bekreftet diagnose av:

  • Nydiagnostisert glioblastom (World Health Organization [WHO] grad IV)
• Ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 eller 1 på stabil eller reduserende dose av steroider for symptombehandling (ikke mer enn 8 mg deksametason eller tilsvarende per dag) i 5 dager før innmelding; endring i glukokortikoiddose for andre formål enn å modulere symptomer fra en uønsket hendelse; Merk: Bruk av fysiologiske doser (f.eks. prednison 10 mg) av kortikosteroider kan godkjennes etter konsultasjon med Merck & Co; bruk av profylaktiske kortikosteroider for å unngå allergiske reaksjoner (f. IV kontrastfarge) er tillatt
• Minst 14 dager fra alle større operasjoner inkludert hjernebiopsi før starten av studiemedikamentet pembrolizumab
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min for personer med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen av studiemedisinen; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år; Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode, inkludert, men ikke begrenset til, avholdenhet fra heteroseksuell aktivitet fra første dose studieterapi til 120 dager etter siste dose studieterapi
• Personen er kvalifisert for og godtar å motta standardbehandlingsstråling og temozolamid etter biopsi eller maksimal sikker kirurgisk reseksjon

Ekskluderingskriterier:

• Har en diagnose av immunsvikt inkludert humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) og er ikke på kontinuerlig daglig immunsuppressiv behandling innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen; (et unntak fra dette er bruk av steroider for hjerneødem og resulterende symptom); forsøkspersoner kan få en stabil eller reduserende dose steroider (opptil 8 mg deksametason eller tilsvarende i minst 5 dager før samtykke signeres) for å forebygge eller behandle hjerneødem; forsøkspersoner som trenger over 8 mg deksametason per dag på eller fem dager før samtykke signeres, er ekskludert)
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller ferumoksytol eller noen av deres hjelpestoffer
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi; Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Personer med klinisk signifikante tegn på uncal herniering, som akutt pupilleforstørrelse, raskt utviklende motoriske endringer (over timer), eller raskt synkende bevissthetsnivå, er ikke kvalifisert
• Personer med kjente allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner overfor parenteralt jern, parenteralt dekstran, parenteralt jern-dekstran eller parenteralt jern-polysakkaridpreparater (Ferumoxytol Investigator's Drug Brochure, 2009); forsøkspersoner med betydelige legemidler eller andre allergier eller autoimmune sykdommer kan bli registrert etter etterforskerens skjønn
• Personer som har en kontraindikasjon for 3T MR: metall i kroppen (en pacemaker eller annen inkompatibel enhet), er alvorlig opphisset
• Personer med kjent jernoverskudd (genetisk hemokromatose); hos personer med en familiehistorie med hemokromatose, må hemokromatose utelukkes før studiestart med normale verdier av følgende blodprøver: transferrinmetningstest (TS) og serumferritintest (SF); alle tilhørende kostnader vil bli betalt av studien
• Forsøksperson som har fått ferumoksytol innen 3 uker etter studiestart
• Personer med tre eller flere legemiddelallergier fra separate legemiddelklasser