МРТ с ферумокситолом в оценке ответа на пембролизумаб у пациентов с глиобластомой

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
• Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 6 месяцев

• Иметь гистологически подтвержденный диагноз:

  • Недавно диагностированная глиобластома (класс IV по классификации Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ])
• Иметь статус 0 или 1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) на стабильной или снижающейся дозе стероидов для лечения симптомов (не более 8 мг дексаметазона или эквивалента в день) в течение 5 дней до зачисления; изменение дозы глюкокортикоидов с любой целью, кроме модулирования симптомов нежелательного явления; Примечание. Использование физиологических доз (например, преднизолон 10 мг) кортикостероидов может быть одобрено после консультации с Merck & Co; использование профилактических кортикостероидов, чтобы избежать аллергических реакций (например, внутривенное введение контрастного вещества) разрешено
• Не менее 14 дней после любых крупных операций, включая биопсию головного мозга, до начала исследования препарата пембролизумаб.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) >= 60 мл/мин для пациентов с уровень креатинина > 1,5 X институциональной ВГН
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X ULN OR = < 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень
• Альбумин >= 2,5 мг/дл
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 X ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого применения антикоагулянтов.
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; субъекты с детородным потенциалом - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года; субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, включая, помимо прочего, воздержание от гетеросексуальной активности, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
• Субъект имеет право и соглашается на стандартную лучевую терапию и темозоламид после биопсии или максимально безопасной хирургической резекции.

Критерий исключения:

• Имеет диагноз иммунодефицита, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2) и не находится на непрерывной ежедневной иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения; (исключением является применение стероидов при отеке головного мозга и вызванном им симптоме); субъекты могут получать стабильную или уменьшающуюся дозу стероидов (до 8 мг дексаметазона или эквивалента в течение как минимум 5 дней до подписания согласия) для предотвращения или лечения отека мозга; исключаются субъекты, которым требуется более 8 мг дексаметазона в день во время или за пять дней до подписания согласия)
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или ферумокситолу или любому из их вспомогательных веществ.
• Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. Е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов); заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (например, обнаружен вирус гепатита C [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный])
• получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии; Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
• Субъекты с клинически значимыми признаками ункаловой грыжи, такими как острое расширение зрачка, быстро развивающиеся двигательные изменения (в течение нескольких часов) или быстрое снижение уровня сознания, не подходят.
• Субъекты с известными аллергическими реакциями или реакциями гиперчувствительности на парентеральное железо, парентеральный декстран, парентеральное железо-декстран или парентеральное железо-полисахаридные препараты (Ferumoxytol Investigator's Drug Brochure, 2009); субъекты со значительной лекарственной или другой аллергией или аутоиммунными заболеваниями могут быть зачислены по усмотрению исследователя.
• Субъекты, у которых есть противопоказания к 3Т МРТ: металл в их телах (кардиостимулятор или другое несовместимое устройство), сильное возбуждение
• Субъекты с известной перегрузкой железом (генетический гемохроматоз); у субъектов с семейным анамнезом гемохроматоза гемохроматоз должен быть исключен до включения в исследование при нормальных значениях следующих анализов крови: теста насыщения трансферрина (TS) и теста ферритина сыворотки (SF); все сопутствующие расходы будут оплачены исследованием
• Субъект, получивший ферумокситол в течение 3 недель после включения в исследование
• Субъекты с аллергией на три или более лекарств из разных классов лекарств.