Ferumoxytol MRI nella valutazione della risposta al pembrolizumab nei pazienti con glioblastoma

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio
• Avere un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi

• Avere una diagnosi istologicamente confermata di:

  • Glioblastoma di nuova diagnosi (grado IV dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS])
• Avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 con una dose stabile o ridotta di steroidi per la gestione dei sintomi (non più di 8 mg di desametasone o equivalente al giorno) per 5 giorni prima dell'arruolamento; modifica della dose di glucocorticoidi per scopi diversi dalla modulazione dei sintomi di un evento avverso; Nota: l'uso di dosi fisiologiche (ad esempio, prednisone 10 mg) di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con Merck & Co; uso profilattico di corticosteroidi per evitare reazioni allergiche (ad es. colorante di contrasto IV) è consentito
• Almeno 14 giorni da eventuali interventi chirurgici importanti, inclusa la biopsia cerebrale, prima dell'inizio del farmaco in studio pembrolizumab
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione)
• Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 X ULN O bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvico transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Albumina >= 2,5 mg/dL
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; i soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno; i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, incluso ma non limitato a, l'astinenza dall'attività eterosessuale a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
• Il soggetto è idoneo e accetta di ricevere radiazioni standard di cura e temozolamide dopo la biopsia o la massima resezione chirurgica sicura

Criteri di esclusione:

• - Ha una diagnosi di immunodeficienza incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2) e non è in terapia immunosoppressiva giornaliera continua nei 7 giorni precedenti la prima dose del trattamento di prova; (un'eccezione a questo è l'uso di steroidi per l'edema cerebrale e il sintomo risultante); i soggetti possono ricevere una dose stabile o ridotta di steroidi (fino a 8 mg di desametasone o equivalente per almeno 5 giorni prima della firma del consenso) per prevenire o gestire l'edema cerebrale; sono esclusi i soggetti che richiedono oltre 8 mg di desametasone al giorno o cinque giorni prima della firma del consenso)
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o al ferumoxytol o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio; Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• I soggetti con segni clinicamente significativi di ernia uncale, come ingrossamento pupillare acuto, cambiamenti motori in rapido sviluppo (nel corso delle ore) o livello di coscienza in rapida diminuzione, non sono ammissibili
• Soggetti con reazioni allergiche o di ipersensibilità note a preparazioni parenterali di ferro, destrano parenterale, ferro-destrano parenterale o ferro-polisaccaride parenterale (Ferumoxytol Investigator's Drug Brochure, 2009); i soggetti con significative allergie a farmaci o altre allergie o malattie autoimmuni possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore
• Soggetti che hanno una controindicazione per la risonanza magnetica 3T: metallo nel loro corpo (un pacemaker cardiaco o altro dispositivo incompatibile), sono gravemente agitati
• Soggetti con noto sovraccarico di ferro (emocromatosi genetica); nei soggetti con una storia familiare di emocromatosi, l'emocromatosi deve essere esclusa prima dell'ingresso nello studio con valori normali dei seguenti esami del sangue: test della saturazione della transferrina (TS) e test della ferritina sierica (SF); tutti i costi associati saranno a carico dello studio
• - Soggetti che hanno ricevuto ferumoxytol entro 3 settimane dall'ingresso nello studio
• Soggetti con tre o più allergie ai farmaci appartenenti a classi di farmaci separate