Ferumoxytol MRI a pembrolizumabra adott válasz értékelésében glioblasztómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• A várható élettartam legalább 6 hónap

• Szövettanilag megerősített diagnózisa van:

  • Újonnan diagnosztizált glioblasztóma (az Egészségügyi Világszervezet [WHO] IV. fokozata)
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 stabil vagy csökkenő dózisú szteroiddal a tünetek kezelésére (legfeljebb 8 mg dexametazont vagy azzal egyenértékű naponta) a beiratkozás előtt 5 napig; a glükokortikoid dózisának bármilyen más célból történő megváltoztatása, mint egy nemkívánatos esemény tüneteinek módosítása; Megjegyzés: A kortikoszteroidok fiziológiás dózisainak (pl. 10 mg prednizon) alkalmazása a Merck & Co-val folytatott konzultációt követően jóváhagyható; profilaktikus kortikoszteroidok alkalmazása az allergiás reakciók elkerülése érdekében (pl. IV kontrasztfesték) megengedett
• Legalább 14 nappal a nagyobb műtétek után, beleértve az agybiopsziát is, a pembrolizumab vizsgálat megkezdése előtt
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin (EPO) függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül)
• Szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) >= 60 ml/perc azoknál a betegeknél kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek
• A szérum összbilirubin = < 1,5 X ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics transzamináz [SGPT]) = < 2,5 X ULN VAGY = < 5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál
• Albumin >= 2,5 mg/dl
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akiknél több mint 1 éve nem volt menstruáció; a férfi alanyoknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, beleértve, de nem kizárólagosan, a heteroszexuális tevékenységtől való tartózkodást, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 120 napig
• Az alany biopszia vagy maximálisan biztonságos sebészeti reszekció után jogosult és beleegyezik abba, hogy standard sugárkezelést és temozolamidot kapjon

Kizárási kritériumok:

• Immunhiányt diagnosztizáltak, beleértve a humán immunhiány vírust (HIV) (HIV 1/2 antitestek), és nem részesül folyamatos napi immunszuppresszív kezelésben a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül; (kivétel ez alól a szteroidok alkalmazása agyödéma és az ebből eredő tünet esetén); az alanyok stabil vagy csökkentő dózisú szteroidot kaphatnak (legfeljebb 8 mg dexametazont vagy azzal egyenértékűt legalább 5 napig a beleegyezés aláírása előtt) az agyödéma megelőzésére vagy kezelésére; kizárják azokat az alanyokat, akiknek napi 8 mg-nál nagyobb dexametazonra volt szükségük a hozzájárulás aláírása előtt vagy öt nappal)
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus tuberculosis)
• Pembrolizumabbal vagy ferumoxitollal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával); helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag próbakezelés után 120 napig
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)
• élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül; Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
• Azok az alanyok, akiknél klinikailag jelentős üregsérv jelei vannak, mint például akut pupilla-megnagyobbodás, gyorsan fejlődő motoros változások (órák alatt) vagy gyorsan csökkenő tudatszint, nem vehetők igénybe.
• A parenterális vasra, parenterális dextránra, parenterális vas-dextránra vagy parenterális vas-poliszacharid készítményekre ismert allergiás vagy túlérzékenységi reakciókban szenvedő alanyok (Ferumoxytol Investigator's Drug Brochure, 2009); jelentős gyógyszer- vagy egyéb allergiában vagy autoimmun betegségben szenvedő alanyok a vizsgálatot végző személy belátása szerint vehetők fel
• Azok az alanyok, akiknek ellenjavallt a 3T MRI: fém van a testükben (szívritmus-szabályozó vagy más nem kompatibilis eszköz), erősen izgatottak
• Ismert vastúlterhelésben szenvedő alanyok (genetikai hemochromatosis); azoknál az alanyoknál, akiknek a családjában előfordult hemochromatosis, a hemokromatózist ki kell zárni a vizsgálatba való belépés előtt a következő vérvizsgálatok normál értékeivel: transzferrin szaturációs (TS) teszt és szérum ferritin (SF) teszt; minden kapcsolódó költséget a tanulmány fizet
• Azok az alanyok, akik ferumoxitolt kaptak a vizsgálatba való belépéstől számított 3 héten belül
• Három vagy több gyógyszerallergiában szenvedő alanyok különböző gyógyszerosztályokból