IRM au ferumoxytol dans l'évaluation de la réponse au pembrolizumab chez les patients atteints de glioblastome

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
• Avoir une espérance de vie d'au moins 6 mois

• Avoir un diagnostic histologiquement confirmé de :

  • Glioblastome nouvellement diagnostiqué (classe IV de l'Organisation mondiale de la santé [OMS])
• Avoir un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 sur une dose stable ou réduite de stéroïdes pour la gestion des symptômes (pas plus de 8 mg de dexaméthasone ou équivalent par jour) pendant 5 jours avant l'inscription ; modification de la dose de glucocorticoïdes dans un but autre que celui de moduler les symptômes d'un événement indésirable ; Remarque : L'utilisation de doses physiologiques (par exemple, prednisone 10 mg) de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec Merck & Co ; utilisation de corticostéroïdes prophylactiques pour éviter les réactions allergiques (par ex. Colorant de contraste IV) est autorisé
• Au moins 14 jours après toute intervention chirurgicale majeure, y compris la biopsie cérébrale, avant le début du médicament à l'étude pembrolizumab
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
• Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 60 mL/min pour le sujet avec taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Albumine >= 2,5 mg/dL
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an ; les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, y compris, mais sans s'y limiter, l'abstinence de toute activité hétérosexuelle à partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Le sujet est éligible et accepte de recevoir une radiothérapie standard et du témozolamide après une biopsie ou une résection chirurgicale à sécurité maximale

Critère d'exclusion:

• A un diagnostic d'immunodéficience, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2) et ne suit pas de traitement immunosuppresseur quotidien continu dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai ; (une exception à cela est l'utilisation de stéroïdes pour l'œdème cérébral et les symptômes qui en résultent); les sujets peuvent recevoir une dose stable ou réduite de stéroïdes (jusqu'à 8 mg de dexaméthasone ou équivalent pendant au moins 5 jours avant la signature du consentement) pour prévenir ou gérer l'œdème cérébral ; les sujets nécessitant plus de 8 mg de dexaméthasone par jour le ou cinq jours avant la signature du consentement sont exclus)
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou au ferumoxytol ou à l'un de leurs excipients
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude ; Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• Les sujets présentant des signes cliniquement significatifs de hernie uncal, tels qu'un élargissement pupillaire aigu, des changements moteurs se développant rapidement (au fil des heures) ou une diminution rapide du niveau de conscience, ne sont pas éligibles
• Sujets présentant des réactions allergiques ou d'hypersensibilité connues au fer parentéral, au dextran parentéral, au fer-dextran parentéral ou aux préparations parentérales de fer-polysaccharide (Ferumoxytol Investigator's Drug Brochure, 2009); les sujets souffrant d'importantes allergies médicamenteuses ou autres ou de maladies auto-immunes peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur
• Les sujets qui ont une contre-indication pour l'IRM 3T : métal dans leur corps (un stimulateur cardiaque ou un autre appareil incompatible), sont fortement agités
• Sujets présentant une surcharge en fer connue (hémochromatose génétique) ; chez les sujets ayant des antécédents familiaux d'hémochromatose, l'hémochromatose doit être exclue avant l'entrée dans l'étude avec des valeurs normales des tests sanguins suivants : test de saturation de la transferrine (TS) et test de la ferritine sérique (SF) ; tous les coûts associés seront payés par l'étude
• - Sujet ayant reçu du ferumoxytol dans les 3 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Sujets ayant au moins trois allergies médicamenteuses appartenant à des classes de médicaments distinctes