Ferumoxytol MR til vurdering af respons på Pembrolizumab hos patienter med glioblastom

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Hav en forventet levetid på mindst 6 måneder

• Har en histologisk bekræftet diagnose af:

  • Nydiagnosticeret glioblastom (World Health Organization [WHO] grad IV)
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 på stabil eller reducerende dosis af steroider til symptomhåndtering (ikke mere end 8 mg dexamethason eller tilsvarende pr. dag) i 5 dage før tilmelding; ændring i glukokortikoiddosis til ethvert andet formål end at modulere symptomer fra en uønsket hændelse; Bemærk: Brugen af ​​fysiologiske doser (f.eks. prednison 10 mg) af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med Merck & Co; brug af profylaktiske kortikosteroider for at undgå allergiske reaktioner (f. IV kontrastfarve) er tilladt
• Mindst 14 dage fra alle større operationer, herunder hjernebiopsi, før starten af ​​studielægemidlet pembrolizumab
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre grænse for normal (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min. kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år; Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, herunder, men ikke begrænset til, afholdenhed fra heteroseksuel aktivitet begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• Forsøgspersonen er berettiget til og accepterer at modtage standardbehandlingsstråling og temozolamid efter biopsi eller maksimal sikker kirurgisk resektion

Ekskluderingskriterier:

• Har en diagnose af immundefekt inklusive humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) og er ikke i kontinuerlig daglig immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling; (en undtagelse fra dette er brugen af ​​steroider til hjerneødem og deraf følgende symptom); forsøgspersoner kan modtage en stabil eller reducerende dosis af steroider (op til 8 mg dexamethason eller tilsvarende i mindst 5 dage før underskrivelse af samtykke) for at forebygge eller håndtere cerebralt ødem; forsøgspersoner, der kræver mere end 8 mg dexamethason om dagen på eller fem dage før underskrivelse af samtykke, er udelukket)
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller ferumoxytol eller et eller flere af deres hjælpestoffer
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi; Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Personer med klinisk signifikante tegn på uncal herniation, såsom akut pupilforstørrelse, hurtigt udviklende motoriske forandringer (over timer) eller hurtigt faldende bevidsthedsniveau, er ikke kvalificerede
• Personer med kendte allergiske eller overfølsomhedsreaktioner over for parenteralt jern, parenteralt dextran, parenteralt jern-dextran eller parenterale jern-polysaccharidpræparater (Ferumoxytol Investigator's Drug Brochure, 2009); forsøgspersoner med betydelige lægemiddel- eller andre allergier eller autoimmune sygdomme kan tilmeldes efter investigatorens skøn
• Forsøgspersoner, der har en kontraindikation for 3T MRI: metal i deres kroppe (en pacemaker eller anden inkompatibel enhed), er alvorligt ophidsede
• Personer med kendt jernoverbelastning (genetisk hæmokromatose); hos forsøgspersoner med en familiehistorie med hæmokromatose skal hæmokromatose udelukkes inden studiestart med normale værdier af følgende blodprøver: transferrinmætning (TS) test og serum ferritin (SF) test; alle tilknyttede omkostninger vil blive betalt af undersøgelsen
• Forsøgsperson, der har modtaget ferumoxytol inden for 3 uger efter studiestart
• Forsøgspersoner med tre eller flere lægemiddelallergier fra separate lægemiddelklasser