神経膠芽腫患者におけるペムブロリズマブに対する反応の評価における Ferumoxytol MRI

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• 平均余命が少なくとも6か月あること

• 組織学的に確認された以下の診断を受けている：

  • 新たに診断された神経膠芽腫 (世界保健機関 [WHO] グレード IV)
• -登録前の5日間、症状管理のためのステロイドの安定または減量用量（1日あたり8 mg以下のデキサメタゾンまたは同等物）で、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1である;有害事象による症状を調節する以外の目的でグルココルチコイド用量を変更する;注: コルチコステロイドの生理学的用量 (例えば、プレドニゾン 10 mg) の使用は、Merck & Co との協議後に承認される場合があります。アレルギー反応を避けるための予防的コルチコステロイドの使用（例： IV造影剤）は許可されています
• -治験薬ペムブロリズマブの開始前に、脳生検を含む主要な手術から少なくとも14日
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン>= 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（評価から7日以内）
• -血清クレアチニン=<1.5 X正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに糸球体濾過率[GFR]も使用できます）> = 60 mL /分クレアチニンレベル > 1.5 X 機関ULN
• -血清総ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者のULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X ULN OR =< 5 X ULN 肝転移のある被験者の場合
• アルブミン >= 2.5mg/dL
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）= <1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• 出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。出産の可能性のある被験者は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です。男性被験者は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。これには、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与から120日後までの異性愛行為の禁止が含まれますが、これらに限定されません
• -被験者は、生検または最大安全な外科的切除後に標準治療放射線およびテモゾラミドを受ける資格があり、それに同意する

除外基準:

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1 / 2抗体）を含む免疫不全の診断を受けており、試験治療の最初の投与前の7日以内に毎日の免疫抑制療法を継続していません。 （これに対する例外は、脳浮腫とその結果生じる症状に対するステロイドの使用です）; -被験者は、脳浮腫を予防または管理するために、ステロイドの安定したまたは減少した用量（同意に署名する前に少なくとも5日間、最大8 mgのデキサメタゾンまたは同等物）を受け取ることができます。同意に署名する前または5日前に1日あたり8mg以上のデキサメタゾンを必要とする被験者は除外されます)
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -ペンブロリズマブまたはフェルモキシトールまたはそれらの賦形剤に対する過敏症
• -研究1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した;注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• 急性瞳孔拡大、急速に発達する運動変化（数時間以上）、意識レベルの急速な低下など、臨床的に重要な鉤ヘルニアの兆候がある被験者は適格ではありません
• -非経口鉄、非経口デキストラン、非経口鉄-デキストラン、または非経口鉄-多糖製剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症反応のある被験者（Ferumoxytol Investigator's Drug Brochure、2009）; -重大な薬物または他のアレルギーまたは自己免疫疾患のある被験者は、研究者の裁量で登録される場合があります
• 3T MRI の禁忌がある被験者: 体内に金属 (心臓ペースメーカーまたはその他の互換性のないデバイス) があり、激しく動揺している
• -既知の鉄過剰症（遺伝性ヘモクロマトーシス）のある被験者;ヘモクロマトーシスの家族歴を持つ被験者では、次の血液検査の正常値で研究に参加する前に、ヘモクロマトーシスを除外する必要があります：トランスフェリン飽和（TS）テストと血清フェリチン（SF）テスト。関連するすべての費用は研究によって支払われます
• -研究開始から3週間以内にフェルモキシトールを投与された被験者
• -別の薬物クラスからの3つ以上の薬物アレルギーのある被験者