Ferumoxytol MRI bij het beoordelen van de respons op pembrolizumab bij patiënten met glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
• Heb een levensverwachting van minimaal 6 maanden

• Heb een histologisch bevestigde diagnose van:

  • Nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] graad IV)
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben op stabiele of afnemende dosis steroïden voor symptoombeheersing (niet meer dan 8 mg dexamethason of equivalent per dag) gedurende 5 dagen voorafgaand aan inschrijving; wijziging van de dosis glucocorticoïd voor enig ander doel dan het moduleren van symptomen van een bijwerking; Opmerking: Het gebruik van fysiologische doses (bijv. Prednison 10 mg) corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met Merck & Co; gebruik van profylactische corticosteroïden om allergische reacties te voorkomen (bijv. IV contrastvloeistof) is toegestaan
• Ten minste 14 dagen na grote operaties, inclusief hersenbiopsie, vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel pembrolizumab
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9 g/dl of >= 5,6 mmol/l zonder transfusie of erytropoëtine (EPO) afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)
• Serumcreatinine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN OF =< 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen
• Albumine >= 2,5 mg/dL
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen binnen 72 uur vóór ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; personen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie; mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, inclusief maar niet beperkt tot onthouding van heteroseksuele activiteit vanaf de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie
• Proefpersoon komt in aanmerking voor en stemt in met standaardbehandeling van bestraling en temozolamide na biopsie of maximaal veilige chirurgische resectie

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie inclusief humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen) en krijgt geen continue dagelijkse immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling; (een uitzondering hierop is het gebruik van steroïden voor hersenoedeem en daaruit voortvloeiende symptomen); proefpersonen kunnen een stabiele of afnemende dosis steroïden krijgen (tot 8 mg dexamethason of equivalent gedurende ten minste 5 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van toestemming) om hersenoedeem te voorkomen of te beheersen; proefpersonen die meer dan 8 mg dexamethason per dag nodig hadden op of vijf dagen voorafgaand aan het ondertekenen van de toestemming, zijn uitgesloten)
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of ferumoxytol of voor één van de hulpstoffen
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)
• Heeft een levend vaccin gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie; Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Proefpersonen met klinisch significante tekenen van unkale hernia, zoals acute pupilvergroting, zich snel ontwikkelende motorische veranderingen (in de loop van uren) of snel afnemend bewustzijnsniveau, komen niet in aanmerking
• Proefpersonen met bekende allergische of overgevoeligheidsreacties op parenterale ijzer-, parenterale dextran-, parenterale ijzer-dextran- of parenterale ijzer-polysaccharidepreparaten (Ferumoxytol Investigator's Drug Brochure, 2009); proefpersonen met significante geneesmiddelen- of andere allergieën of auto-immuunziekten kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden ingeschreven
• Proefpersonen die een contra-indicatie hebben voor 3T MRI: metaal in hun lichaam (een pacemaker of ander incompatibel apparaat), zijn ernstig geagiteerd
• Proefpersonen met een bekende ijzerstapeling (genetische hemochromatose); bij proefpersonen met een familiegeschiedenis van hemochromatose moet hemochromatose worden uitgesloten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek met normale waarden van de volgende bloedtesten: transferrineverzadigingstest (TS) en serumferritinetest (SF); alle daaraan verbonden kosten worden betaald door de studie
• Proefpersoon die ferumoxytol heeft gekregen binnen 3 weken na deelname aan de studie
• Proefpersonen met drie of meer geneesmiddelenallergieën uit afzonderlijke geneesmiddelenklassen