Ferumoksitolin magneettikuvaus pembrolitsumabivasteen arvioinnissa glioblastoomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• Elinajanodote on vähintään 6 kuukautta

• Sinulla on histologisesti vahvistettu diagnoosi:

  • Äskettäin diagnosoitu glioblastooma (Maailman terveysjärjestön [WHO] aste IV)
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on 0 tai 1 oireiden hallintaan tarkoitetun vakaan tai pienentyvän steroidiannoksen (enintään 8 mg deksametasonia tai vastaavaa päivässä) 5 päivän ajan ennen ilmoittautumista; glukokortikoidiannoksen muuttaminen mihin tahansa muuhun tarkoitukseen kuin haittatapahtuman oireiden säätelyyn; Huomautus: Kortikosteroidien fysiologisten annosten (esim. 10 mg prednisoni) käyttö voidaan hyväksyä, kun Merck & Co:n kanssa on neuvoteltu; profylaktisten kortikosteroidien käyttö allergisten reaktioiden välttämiseksi (esim. IV kontrastiväri) on sallittu
• Vähintään 14 päivää kaikista suurista leikkauksista, mukaan lukien aivobiopsia ennen tutkimuslääkkeen pembrolitsumabin aloittamista
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 60 ml/min potilailla, joilla on kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja
• Albumiini >= 2,5 mg/dl
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksesta
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta; hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoteen; miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pidättäytyminen heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen
• Tutkittava on oikeutettu saamaan normaalin hoitosäteilyn ja temotsolamidin biopsian tai mahdollisimman turvallisen kirurgisen resektion jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on diagnosoitu immuunikato, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet), eikä hänellä ole jatkuvaa päivittäistä immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta; (poikkeuksena on steroidien käyttö aivoturvotukseen ja siitä johtuvaan oireeseen); koehenkilöt voivat saada vakaan tai pienentävän annoksen steroideja (enintään 8 mg deksametasonia tai vastaavaa vähintään 5 päivää ennen suostumuksen allekirjoittamista) aivoturvotuksen ehkäisemiseksi tai hallitsemiseksi; henkilöt, jotka tarvitsevat yli 8 mg deksametasonia päivässä tai viisi päivää ennen suostumuksen allekirjoittamista, suljetaan pois)
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai ferumoksitolille tai jollekin niiden apuaineelle
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. luokka tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)
• on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta; Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä tyräoireita, kuten akuutti pupillien suureneminen, nopeasti kehittyvät motoriset muutokset (tuntien aikana) tai nopeasti laskeva tajunnan taso, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on tunnettuja allergisia tai yliherkkyysreaktioita parenteraaliselle raudalle, parenteraaliselle dekstraanille, parenteraaliselle rautadekstraanille tai parenteraalisille rautapolysakkaridivalmisteille (Ferumoxytol Investigator's Drug Brochure, 2009); koehenkilöt, joilla on merkittäviä lääkeaine- tai muita allergioita tai autoimmuunisairauksia, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan
• Potilaat, joilla on vasta-aihe 3T MRI:lle: metallia kehossaan (sydämen tahdistin tai muu yhteensopimaton laite), ovat vakavasti kiihtyneitä
• Potilaat, joilla tiedetään olevan raudan ylikuormitus (geneettinen hemokromatoosi); henkilöillä, joiden suvussa on esiintynyt hemokromatoosia, hemokromatoosi on suljettava pois ennen tutkimukseen tuloa seuraavien verikokeiden normaaleilla arvoilla: transferriini saturaatiotesti (TS) ja seerumin ferritiinitesti (SF); kaikki siihen liittyvät kustannukset maksaa tutkimus
• Koehenkilö, joka on saanut ferumoksitolia 3 viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta
• Koehenkilöt, joilla on kolme tai useampi lääkeaineallergia eri lääkeluokista