Ferumoxytol MRT för att bedöma respons på Pembrolizumab hos patienter med glioblastom

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
• Ha en förväntad livslängd på minst 6 månader

• Har en histologiskt bekräftad diagnos av:

  • Nydiagnostiserat glioblastom (World Health Organization [WHO] grad IV)
• Ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 på stabil eller reducerande dos av steroider för symtomhantering (inte mer än 8 mg dexametason eller motsvarande per dag) i 5 dagar före inskrivning; förändring av glukokortikoiddos för något annat syfte än att modulera symtom från en biverkning; Obs: Användningen av fysiologiska doser (t.ex. prednison 10 mg) av kortikosteroider kan godkännas efter samråd med Merck & Co; användning av profylaktiska kortikosteroider för att undvika allergiska reaktioner (t. IV kontrastfärg) är tillåtet
• Minst 14 dagar från alla större operationer inklusive hjärnbiopsi innan studieläkemedlet pembrolizumab påbörjas
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietin (EPO) beroende (inom 7 dagar efter bedömning)
• Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min för individ med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för patienter med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte har varit fria från mens i > 1 år; Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod, inklusive men inte begränsat till, avhållsamhet från heterosexuell aktivitet från och med den första dosen av studieterapi till 120 dagar efter den sista dosen av studieterapi
• Försökspersonen är berättigad till och samtycker till att få standardbehandlingsstrålning och temozolamid efter biopsi eller maximal säker kirurgisk resektion

Exklusions kriterier:

• Har en diagnos av immunbrist inklusive humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar) och går inte på kontinuerlig daglig immunsuppressiv behandling inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen; (ett undantag från detta är användningen av steroider för hjärnödem och resulterande symptom); försökspersoner kan få en stabil eller reducerande dos av steroider (upp till 8 mg dexametason eller motsvarande i minst 5 dagar innan samtycke undertecknas) för att förebygga eller hantera hjärnödem; försökspersoner som behöver mer än 8 mg dexametason per dag på eller fem dagar före undertecknandet av samtycke är uteslutna)
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller ferumoxytol eller något av deras hjälpämnen
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi; Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Patienter med kliniskt signifikanta tecken på uncal herniation, såsom akut pupillförstoring, snabbt utvecklande motoriska förändringar (över timmar) eller snabbt sjunkande medvetandenivå, är inte berättigade
• Försökspersoner med kända allergiska eller överkänslighetsreaktioner mot parenteralt järn, parenteralt dextran, parenteralt järn-dextran eller parenterala järn-polysackaridberedningar (Ferumoxytol Investigator's Drug Brochure, 2009); försökspersoner med betydande läkemedels- eller andra allergier eller autoimmuna sjukdomar kan registreras efter utredarens gottfinnande
• Försökspersoner som har en kontraindikation för 3T MRT: metall i kroppen (en pacemaker eller annan inkompatibel enhet), är allvarligt upprörda
• Försökspersoner med känd järnöverbelastning (genetisk hemokromatos); hos personer med hemokromatos i familjen måste hemokromatos uteslutas innan studiestart med normala värden för följande blodprov: transferrinmättnadstest (TS) och serumferritintest (SF); alla relaterade kostnader kommer att betalas av studien
• Försöksperson som har fått ferumoxytol inom 3 veckor från studiestart
• Försökspersoner med tre eller fler läkemedelsallergier från separata läkemedelsklasser