MRI ferumoksytolu w ocenie odpowiedzi na pembrolizumab u pacjentów z glejakiem

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
• Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 6 miesięcy

• Mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie:

  • Nowo zdiagnozowany glejak wielopostaciowy (stopień IV Światowej Organizacji Zdrowia [WHO])
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na stabilnej lub zmniejszonej dawce steroidów do leczenia objawów (nie więcej niż 8 mg deksametazonu lub równoważnego dziennie) przez 5 dni przed włączeniem; zmiana dawki glukokortykoidu w jakimkolwiek celu innym niż modulacja objawów zdarzenia niepożądanego; Uwaga: Stosowanie dawek fizjologicznych (np. 10 mg prednizonu) kortykosteroidów może zostać zatwierdzone po konsultacji z Merck & Co; profilaktyczne stosowanie kortykosteroidów w celu uniknięcia reakcji alergicznych (np. IV barwnik kontrastowy) jest dozwolony
• Co najmniej 14 dni od wszelkich poważnych operacji, w tym biopsji mózgu, przed rozpoczęciem stosowania badanego leku pembrolizumabu
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 X górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) >= 60 ml/min u osób z poziomy kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X GGN LUB = < 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Albumina >= 2,5 mg/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; osoby zdolne do zajścia w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, w tym między innymi na powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii
• Pacjent kwalifikuje się i zgadza się na standardowe leczenie radioterapią i temozolamidem po biopsji lub maksymalnie bezpiecznej resekcji chirurgicznej

Kryteria wyłączenia:

• Ma zdiagnozowany niedobór odporności, w tym ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2) i nie jest poddawany ciągłej codziennej terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego; (wyjątkiem jest stosowanie sterydów w przypadku obrzęku mózgu i wynikających z niego objawów); pacjenci mogą otrzymywać stabilną lub zmniejszającą dawkę steroidów (do 8 mg deksametazonu lub równoważnika przez co najmniej 5 dni przed podpisaniem zgody) w celu zapobiegania lub leczenia obrzęku mózgu; osoby wymagające ponad 8 mg deksametazonu na dobę w dniu lub pięć dni przed podpisaniem zgody są wykluczone)
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub ferumoksytol lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])
• otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii; Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Pacjenci z klinicznie istotnymi objawami niezwapnienia, takimi jak ostre rozszerzenie źrenic, szybko rozwijające się zmiany ruchowe (w ciągu godzin) lub szybko obniżający się poziom świadomości, nie kwalifikują się
• Osoby ze znaną reakcją alergiczną lub nadwrażliwością na pozajelitowe preparaty żelaza, pozajelitowego dekstranu, pozajelitowego żelaza-dekstranu lub pozajelitowego żelazo-polisacharydu (Ferumoxytol Investigator's Drug Brochure, 2009); osoby z istotnymi lekami lub innymi alergiami lub chorobami autoimmunologicznymi mogą zostać włączone według uznania badacza
• Osoby, które mają przeciwwskazania do 3T MRI: metal w ich ciałach (rozrusznik serca lub inne niezgodne urządzenie), są bardzo pobudzone
• Osoby ze znanym przeciążeniem żelazem (hemochromatoza genetyczna); u osób z rodzinną historią hemochromatozy, przed włączeniem do badania należy wykluczyć hemochromatozę z prawidłowymi wartościami następujących badań krwi: test wysycenia transferyny (TS) i test ferrytyny w surowicy (SF); wszystkie związane z tym koszty zostaną pokryte przez badanie
• Uczestnik, który otrzymał ferumoksytol w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania
• Pacjenci z trzema lub więcej alergiami na leki z oddzielnych grup leków