IRM con ferumoxitol para evaluar la respuesta a pembrolizumab en pacientes con glioblastoma

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
• Tener una esperanza de vida de al menos 6 meses.

• Tener un diagnóstico confirmado histológicamente de:

  • Glioblastoma recién diagnosticado (grado IV de la Organización Mundial de la Salud [OMS])
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1 con una dosis estable o reducida de esteroides para el control de los síntomas (no más de 8 mg de dexametasona o equivalente por día) durante 5 días antes de la inscripción; cambio en la dosis de glucocorticoides para cualquier propósito que no sea modular los síntomas de un evento adverso; Nota: El uso de dosis fisiológicas (p. ej., prednisona 10 mg) de corticosteroides puede aprobarse después de consultar con Merck & Co; uso de corticosteroides profilácticos para evitar reacciones alérgicas (p. colorante de contraste intravenoso) está permitido
• Al menos 14 días desde cualquier cirugía mayor, incluida la biopsia cerebral, antes del inicio del fármaco del estudio pembrolizumab
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación)
• Creatinina sérica =< 1,5 X límite superior normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1.5 X ULN institucional
• Bilirrubina total en suero =< 1,5 X LSN O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) =< 2,5 X ULN O =< 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Albúmina >= 2,5 mg/dL
• Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año; los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado, que incluye, entre otros, la abstinencia de la actividad heterosexual desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio
• El sujeto es elegible y acepta recibir radioterapia estándar y temozolamida después de la biopsia o la resección quirúrgica máxima segura

Criterio de exclusión:

• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia que incluye el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2) y no está en terapia inmunosupresora diaria continua dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba; (una excepción a esto es el uso de esteroides para el edema cerebral y los síntomas resultantes); los sujetos pueden recibir una dosis estable o reductora de esteroides (hasta 8 mg de dexametasona o equivalente durante al menos 5 días antes de firmar el consentimiento) para prevenir o controlar el edema cerebral; se excluyen los sujetos que requieren más de 8 mg de dexametasona por día en o cinco días antes de firmar el consentimiento)
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o ferumoxitol o a alguno de sus excipientes
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio; Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• Los sujetos con signos clínicamente significativos de hernia uncal, como agrandamiento pupilar agudo, cambios motores que se desarrollan rápidamente (a lo largo de horas) o una disminución rápida del nivel de conciencia, no son elegibles.
• Sujetos con reacciones alérgicas o de hipersensibilidad conocidas a las preparaciones de hierro parenteral, dextrano parenteral, hierro-dextrano parenteral o hierro-polisacárido parenteral (Ferumoxytol Investigator's Drug Brochure, 2009); los sujetos con alergias significativas a medicamentos u otras alergias o enfermedades autoinmunes pueden inscribirse a discreción del investigador
• Sujetos que tienen una contraindicación para la resonancia magnética 3T: metal en sus cuerpos (un marcapasos cardíaco u otro dispositivo incompatible), están muy agitados
• Sujetos con sobrecarga de hierro conocida (hemocromatosis genética); en sujetos con antecedentes familiares de hemocromatosis, la hemocromatosis debe descartarse antes del ingreso al estudio con valores normales de los siguientes análisis de sangre: prueba de saturación de transferrina (TS) y prueba de ferritina sérica (SF); todos los costos asociados serán pagados por el estudio
• Sujetos que han recibido ferumoxitol dentro de las 3 semanas previas al ingreso al estudio
• Sujetos con tres o más alergias a medicamentos de distintas clases de medicamentos