Nivolumab 用于逆转高危当前和既往吸烟者的鳞状细胞发育不良

纳入标准：

为了有资格参加这项研究，个人必须满足以下所有标准：

1. 提供签署并注明日期的知情同意书
2. 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
3. 男性或女性，年龄 > 18 岁
4. 当前或戒烟者，有超过 30 包年的吸烟史和轻度或更严重的痰细胞学异型性，（戒烟者定义为在过去 12 个月内没有使用烟草）或非小细胞肺癌病史（I、II 或 IIIA 期）有 > 10 包-年的吸烟史，并且在明确治疗后至少 1 年没有活动性疾病的证据，或头颈癌病史（I、II、III 或 IVA 期）有 > 10 包年的吸烟史，并且在明确治疗后至少 1 年内没有活动性疾病的证据。
5. 支气管镜筛查支气管内发育不良（评分 > 4）
6. 粒细胞总数 > 1500
7. 血小板计数 > 100,000
8. 血清肌酐 < 1.5 mg/dL
9. 总胆红素 < 2.0 mg/dL
10. 转氨酶和碱性磷酸酶 < 2.5 倍正常值上限 (ULN)
11. 白蛋白 > 2.5 毫克/分升
12. ECOG 体能状态≤1（附录 1）
13. 参与者必须能够并愿意接受三次支气管镜检查：四次纳武利尤单抗给药前、给药后（8 周）和给药后 6 个月

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与本研究之外：

1. 参与者目前可能未接受免疫检查点抑制剂治疗或过去曾接受过免疫检查点抑制剂治疗（包括抗程序性细胞死亡受体 [PD]-1、抗程序性死亡配体 1 [PD-L1] 和抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 [CTLA4] 单克隆抗体）
2. 患者在参与研究时不能接受任何其他研究性抗癌药物
3. 参与者在过去六个月内不能使用任何其他调查代理
4. 归因于与 nivolumab 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
5. 临床上明显的出血素质（即由于局部病理过程或止血过程障碍引起的组织损伤后自发性、过度性或延迟发作的出血，涉及血管完整性、血小板数量和功能、凝血因子之间复杂的相互作用和纤维蛋白溶解）
6. 可能危及生命的心律失常，例如室性心动过速、多灶性室性早搏或伴有快速心室反应的室上性心动过速。 控制良好的心房颤动或罕见（< 2 分钟）室性早搏不是排他性的
7. 冠状动脉疾病史，包括心肌梗塞、充血性心力衰竭（左室射血分数 <50% 或有临床意义的舒张功能不全），或任何可能妨碍患者接受支气管镜检查或危害研究目标的严重疾病
8. HIV 阳性的个体将根据具体情况进行考虑，但需要符合研究调查人员评估的与患者安全和数据完整性相关的标准
9. 未经治疗和/或病毒载量可检测的乙型或丙型肝炎感染史
10. 低氧血症（补充氧气后饱和度低于 90%）
11. 严重阻塞性肺病（GOLD III 期或 IV 期，FEV1<30% 预测值）
12. 过去 1 年内接受过化疗或胸部放疗
13. 胸部 CT 发现疑似肺癌（Lung-RADS 4 类）的参与者在接受额外的恶性肿瘤评估并确定另一种（即非恶性）诊断之前，不得入组
14. 当前恶性肿瘤，非黑色素瘤（即基底细胞或鳞状细胞）皮肤癌除外。 在研究活检期间发现的原位肺癌患者也被排除在外。
15. 恶性肿瘤病史，但经过充分治疗的非黑色素瘤（即基底细胞或鳞状细胞）皮肤癌或原位宫颈癌，且受试者的病程未达到 5 年。 有非小细胞肺癌（I、II 或 IIIA 期）或头颈癌（I、II、III 或 IVA 期）病史的患者在明确治疗后至少 1 年内必须没有活动性疾病的证据.
16. IIIA 期 NSCLC 的病史，唯一的治疗方法是不手术的化放疗
17. 已知或疑似自身免疫性疾病；允许患有 I 型糖尿病、需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症或不需要全身治疗的皮肤病的受试者参加
18. 在入组后 2 周内需要全身性皮质类固醇相当于每天 > 10 mg 泼尼松或其他免疫抑制药物的情况
19. 有症状或可能干扰疑似药物相关肺毒性的检测或处理的已知间质性肺病
20. 需要全身性皮质类固醇或其他免疫抑制剂（例如霉酚酸酯、硫唑嘌呤）治疗的间质性肺炎病史
21. 预期寿命 < 1 年
22. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在 nivolumab 开始前 4 周内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）
23. 女性不得哺乳
24. 无法给予知情同意
25. 入组前至少 2 周有肺炎或急性支气管炎