Ниволумаб для купирования плоскоклеточной дисплазии у курильщиков из группы высокого риска и бывших курильщиков

Критерии включения:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
3. Мужчина или женщина в возрасте > 18 лет
4. Текущий или бывший курильщик со стажем курения > 30 пачек в год и легкой или более выраженной цитологической атипией мокроты (бывший курильщик определяется как не употребляющий табак в течение предшествующих 12 месяцев) ИЛИ Немелкоклеточный рак легкого в анамнезе (стадия I, II или IIIA) с историей курения > 10 пачек в год и отсутствием признаков активного заболевания по крайней мере через 1 год после радикального лечения, ИЛИ Рак головы и шеи в анамнезе (стадия I, II, III или IVA) с историей курения > 10 пачек в год и отсутствием признаков активного заболевания по крайней мере через 1 год после радикального лечения.
5. Эндобронхиальная дисплазия (балл > 4) при скрининговой бронхоскопии
6. Общее количество гранулоцитов > 1500
7. Количество тромбоцитов > 100 000
8. Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл
9. Общий билирубин < 2,0 мг/дл
10. Трансаминазы и щелочная фосфатаза < 2,5-кратного верхнего предела нормы (ВГН)
11. Альбумин > 2,5 мг/дл
12. Состояние работоспособности по ECOG ≤ 1 (Приложение 1)
13. Участники должны иметь возможность и желание пройти три бронхоскопии: до, после четырех доз ниволумаба (8 недель) и через 6 месяцев.

Критерий исключения:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

1. Участники могут в настоящее время не получать лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа или получали лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа в прошлом (в том числе против рецептора запрограммированной гибели клеток [PD]-1, против лиганда запрограммированной смерти 1 [PD-L1] и против моноклональные антитела к ассоциированному с цитотоксическими Т-лимфоцитами белку 4 [CTLA4])
2. Пациенты не могут получать какие-либо другие исследуемые противораковые препараты во время участия в исследовании.
3. Участники не могли использовать какие-либо другие исследовательские агенты в течение предыдущих шести месяцев.
4. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ниволумабом.
5. Клинически выраженный геморрагический диатез (то есть кровотечение, которое является спонтанным, чрезмерным или отсроченным в начале после повреждения ткани, является результатом локализованного патологического процесса или нарушения процесса гемостаза, включая сложное взаимодействие между целостностью сосудов, количеством и функцией тромбоцитов, факторами свертывания крови) и фибринолиз)
6. Сердечная аритмия, потенциально опасная для жизни, например, желудочковая тахикардия, мультифокальная экстрасистолия желудочков или наджелудочковая тахикардия с быстрым желудочковым ответом. Хорошо контролируемая фибрилляция предсердий или редкие (менее 2 минут) преждевременные сокращения желудочков не являются исключением.
7. Заболевание коронарной артерии в анамнезе, включая инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность (фракция выброса ЛЖ <50% или клинически значимая диастолическая дисфункция) или любое серьезное заболевание, которое препятствует проведению пациентом бронхоскопии или ставит под угрозу достижение целей исследования.
8. ВИЧ-положительные лица будут рассматриваться в индивидуальном порядке, но они должны будут соответствовать критериям, связанным с безопасностью пациентов и целостностью данных, по оценке исследователей исследования.
9. Инфекция гепатита В или гепатита С в анамнезе, которая не лечилась и/или с обнаруживаемой вирусной нагрузкой
10. Гипоксемия (менее 90% насыщения дополнительным кислородом)
11. Тяжелая обструктивная болезнь легких (стадия III или IV по GOLD, ОФВ1<30% от должного)
12. Предыдущая химиотерапия или торакальное облучение в течение последнего 1 года
13. Участники с результатами КТ грудной клетки, подозрительными на рак легких (категория 4 Lung-RADS), не будут допущены к участию до тех пор, пока они не пройдут дополнительное обследование на предмет злокачественности и не будет установлен альтернативный (т. е. незлокачественный) диагноз.
14. Текущее злокачественное новообразование, за исключением немеланомного (то есть базальноклеточного или плоскоклеточного) рака кожи. Пациенты с карциномой легкого in situ, обнаруженной во время биопсии исследования, также исключаются.
15. Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением адекватно леченного немеланомного (т.е. базально-клеточного или плоскоклеточного) рака кожи или рака шейки матки in situ, от которого у субъекта не наблюдалось выздоровления в течение 5 лет. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого (стадии I, II или IIIA) или раком головы и шеи (стадии I, II, III или IVA) в анамнезе не должно быть признаков активного заболевания в течение как минимум 1 года после радикального лечения. .
16. Немелкоклеточный рак легкого IIIA стадии в анамнезе, для которого единственным методом лечения была химиолучевая терапия без хирургического вмешательства.
17. Известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание; допускаются субъекты с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим замены гормонов, или кожными заболеваниями, не требующими системного лечения.
18. Состояния, требующие системных кортикостероидов, эквивалентных > 10 мг преднизолона в день, или других иммунодепрессантов в течение 2 недель после регистрации
19. Известное интерстициальное заболевание легких, которое носит симптоматический характер или может помешать выявлению или лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с лекарственными препаратами.
20. Интерстициальный пневмонит в анамнезе, требующий лечения системными кортикостероидами или другими иммунодепрессантами (например, микофенолатом, азатиоприном)
21. Ожидаемая продолжительность жизни < 1 года
22. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 4 недель до начала приема ниволумаба.
23. Женщины не должны кормить грудью
24. Невозможность дать информированное согласие
25. Пневмония или острый бронхит в течение как минимум 2 недель до включения в исследование