Nivolumab voor de omkering van plaveiseldysplasie bij huidige en voormalige rokers met een hoog risico

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

1. Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
3. Man of vrouw, ouder dan 18 jaar
4. Een huidige of ex-roker met een voorgeschiedenis van roken van meer dan 30 pakjaren en milde of ergere sputumcytologische atypie (een ex-roker wordt gedefinieerd als geen tabaksgebruik in de voorgaande 12 maanden) OF voorgeschiedenis van niet-kleincellige longkanker (stadium I, II of IIIA) met meer dan 10 pakjaren roken en geen bewijs van actieve ziekte ten minste 1 jaar na definitieve behandeling OF geschiedenis van hoofd-halskanker (stadium I, II, III of IVA) met > 10 pack-jaar geschiedenis van roken en geen bewijs van actieve ziekte ten minste 1 jaar na definitieve behandeling.
5. Endobronchiale dysplasie (score > 4) bij screening bronchoscopie
6. Totaal aantal granulocyten > 1500
7. Aantal bloedplaatjes > 100.000
8. Serumcreatinine < 1,5 mg/dl
9. Totaal bilirubine < 2,0 mg/dL
10. Transaminasen en alkalische fosfatase < 2,5x bovengrens van normaal (ULN)
11. Albumine > 2,5 mg/dL
12. ECOG prestatiestatus ≤ 1 (Bijlage 1)
13. Deelnemers moeten drie bronchoscopieën kunnen en willen ondergaan: voor, na vier doses nivolumab (8 weken) en na 6 maanden

Uitsluitingscriteria:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Het is mogelijk dat deelnemers op dit moment geen behandeling met een immuuncheckpointremmer krijgen of in het verleden zijn behandeld met immuuncheckpointremmers (waaronder anti-programmed cell death receptor [PD]-1, anti-programmed death ligand 1 [PD-L1] en anti-programmed death ligand 1 [PD-L1], en cytotoxische T-lymfocyt geassocieerde proteïne 4 [CTLA4] monoklonale antilichamen)
2. Patiënten mogen tijdens hun deelname aan het onderzoek geen andere antikankermiddelen in onderzoek krijgen
3. Deelnemers mogen in de afgelopen zes maanden geen ander onderzoeksmiddel hebben gebruikt
4. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als nivolumab
5. Klinisch schijnbare bloedingsdiathese (d.w.z. bloeding die spontaan, overmatig of met vertraging optreedt na weefselbeschadiging, is het gevolg van een gelokaliseerd pathologisch proces of een stoornis van het hemostatische proces, waarbij sprake is van een complexe wisselwerking tussen vasculaire integriteit, aantal en functie van bloedplaatjes, stollingsfactoren en fibrinolyse)
6. Hartritmestoornissen die mogelijk levensbedreigend zijn, zoals ventriculaire tachycardie, multifocale premature ventriculaire contracties of supraventriculaire tachycardieën met een snelle ventriculaire respons. Goed gecontroleerd atriumfibrilleren of zeldzame (< 2 minuten) premature ventriculaire contracties zijn geen uitsluiting
7. Voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, waaronder myocardinfarct, congestief hartfalen (LV ejectiefractie <50% of klinisch significante diastolische disfunctie), of een andere ernstige medische aandoening die een patiënt ervan weerhoudt een bronchoscopie te ondergaan of die de doelstellingen van het onderzoek in gevaar zou brengen
8. Personen die HIV-positief zijn, worden van geval tot geval bekeken, maar zullen moeten voldoen aan criteria met betrekking tot patiëntveiligheid en gegevensintegriteit, zoals beoordeeld door de onderzoekers van het onderzoek
9. Geschiedenis van hepatitis B- of hepatitis C-infectie die onbehandeld is en/of met een detecteerbare virale lading
10. Hypoxemie (minder dan 90% verzadiging met aanvullende zuurstof)
11. Ernstige obstructieve longziekte (GOLD stadium III of IV, FEV1<30% voorspeld)
12. Eerdere chemotherapie of thoracale bestraling in de afgelopen 1 jaar
13. Deelnemers met bevindingen op CT-thorax verdacht voor longkanker (Lung-RADS categorie 4) mogen niet worden ingeschreven totdat ze een aanvullende evaluatie op maligniteit hebben ondergaan en een alternatieve (d.w.z. niet-kwaadaardige) diagnose is vastgesteld
14. Huidige maligniteit, met uitzondering van niet-melanoom (d.w.z. basaalcel- of plaveiselcel) huidkanker. Patiënten met longcarcinoom in situ gevonden tijdens de studiebiopsie zijn ook uitgesloten.
15. Voorgeschiedenis van een maligniteit behalve bij adequaat behandelde niet-melanoom (d.w.z. basaalcel- of plaveiselcel) huidkanker of in situ baarmoederhalskanker waarvoor de proefpersoon gedurende 5 jaar niet ziektevrij is geweest. Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-kleincellige longkanker (stadium I, II of IIIA) of hoofd-halskanker (stadium I, II, III of IVA) mogen ten minste 1 jaar na definitieve behandeling geen bewijs van actieve ziekte hebben .
16. Geschiedenis van stadium IIIA NSCLC waarvoor de enige behandeling chemoradiatie zonder operatie was
17. Bekende of vermoede auto-immuunziekte; personen met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die hormoonvervanging vereist, of huidaandoeningen die geen systemische behandeling vereisen, mogen zich inschrijven
18. Aandoeningen waarvoor systemische corticosteroïden nodig zijn equivalent aan> 10 mg prednison per dag of andere immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken na inschrijving
19. Bekende interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren
20. Voorgeschiedenis van interstitiële pneumonitis die behandeling met systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva vereist (bijv. mycofenolaat, azathioprine)
21. Levensverwachting < 1 jaar
22. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van nivolumab
23. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
24. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
25. Longontsteking of acute bronchitis gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving