Nivolumab pro zvrat dlaždicové dysplazie u vysoce rizikových současných a bývalých kuřáků

Kritéria pro zařazení:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
2. Uvedená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
3. Muž nebo žena ve věku > 18 let
4. Současný nebo bývalý kuřák s anamnézou kouření > 30 balíčků let a mírnou nebo horší cytologickou atypií sputa (bývalý kuřák je definován jako nekuřák v předchozích 12 měsících) NEBO anamnéza nemalobuněčného karcinomu plic (stadium I, II nebo IIIA) s více než 10-letou anamnézou kouření a bez známek aktivního onemocnění alespoň 1 rok po definitivní léčbě, NEBO anamnéza rakoviny hlavy a krku (stadium I, II, III nebo IVA) s anamnézou kouření > 10 balíčkových let a bez známek aktivního onemocnění alespoň 1 rok po definitivní léčbě.
5. Endobronchiální dysplazie (skóre > 4) při screeningové bronchoskopii
6. Celkový počet granulocytů > 1500
7. Počet krevních destiček > 100 000
8. Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl
9. Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl
10. Transaminázy a alkalická fosfatáza < 2,5x horní hranice normálu (ULN)
11. Albumin > 2,5 mg/dl
12. Stav výkonu ECOG ≤ 1 (Příloha 1)
13. Účastníci musí být schopni a ochotni podstoupit tři bronchoskopie: před, po čtyřech dávkách nivolumabu (8 týdnů) a po 6 měsících

Kritéria vyloučení:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

1. Účastníci možná v současné době nedostávají léčbu inhibitory imunitního kontrolního bodu nebo byli v minulosti léčeni inhibitory imunitního kontrolního bodu (včetně receptoru proti programované buněčné smrti [PD]-1, ligandu proti programované smrti 1 [PD-L1] a anti- cytotoxické T-lymfocyty asociované s proteinem 4 [CTLA4] monoklonální protilátky)
2. Pacienti nemohou během účasti ve studii dostávat žádné další zkoumané protirakovinné látky
3. Účastníci nemohli během předchozích šesti měsíců použít žádné jiné vyšetřovací prostředky
4. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako nivolumab
5. Klinicky zjevná krvácivá diatéza (tj. krvácení, které je spontánní, nadměrné nebo opožděné po poranění tkáně, je výsledkem lokalizovaného patologického procesu nebo poruchy hemostatického procesu, zahrnujícího komplexní souhru mezi vaskulární integritou, počtem a funkcí krevních destiček, koagulačními faktory a fibrinolýza)
6. Srdeční dysrytmie, která je potenciálně život ohrožující, jako je ventrikulární tachykardie, multifokální předčasné komorové kontrakce nebo supraventrikulární tachykardie s rychlou komorovou odpovědí. Dobře kontrolovaná fibrilace síní nebo vzácné (< 2 minuty) předčasné komorové kontrakce nejsou vylučující
7. Anamnéza ischemické choroby srdeční, včetně infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání (ejekční frakce LK <50 % nebo klinicky významná diastolická dysfunkce) nebo jakéhokoli závažného zdravotního stavu, který by zabránil pacientovi podstoupit bronchoskopii nebo by ohrozil cíle studie
8. Jednotlivci, kteří jsou HIV pozitivní, budou posuzováni případ od případu, ale bude se od nich vyžadovat, aby splňovali kritéria související s bezpečností pacienta a integritou údajů, jak bylo hodnoceno výzkumnými pracovníky studie.
9. Anamnéza infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C, která je neléčená a/nebo s detekovatelnou virovou náloží
10. Hypoxémie (méně než 90% saturace doplňkovým kyslíkem)
11. Těžká obstrukční plicní nemoc (GOLD stadium III nebo IV, FEV1 <30 % předpokládané)
12. Předchozí chemoterapie nebo ozařování hrudníku během posledního 1 roku
13. Účastníci s nálezy na CT hrudníku podezřelými z rakoviny plic (Lung-RADS kategorie 4) se nebudou moci zapsat, dokud neprojdou dalším vyšetřením na malignitu a nebude stanovena alternativní (tj. nezhoubná) diagnóza.
14. Současná malignita, s výjimkou nemelanomové (tj. bazocelulární nebo spinocelulární) rakoviny kůže. Pacienti s karcinomem plic in situ nalezeným během biopsie studie jsou rovněž vyloučeni.
15. Anamnéza malignity s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové (tj. bazocelulární nebo dlaždicobuněčné) rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku, pro kterou subjekt nebyl bez onemocnění po dobu 5 let. Pacienti s anamnézou nemalobuněčného karcinomu plic (stadium I, II nebo IIIA) nebo rakoviny hlavy a krku (stadium I, II, III nebo IVA) nesmí mít žádné známky aktivního onemocnění alespoň 1 rok po definitivní léčbě .
16. Anamnéza stadia IIIA NSCLC, u kterého byla jedinou léčbou chemoradiace bez operace
17. Známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění; se mohou přihlásit jedinci s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující hormonální substituci nebo kožními poruchami nevyžadujícími systémovou léčbu
18. Stavy vyžadující systémové kortikosteroidy ekvivalentní > 10 mg prednisonu denně nebo jiné imunosupresivní léky do 2 týdnů od zařazení
19. Známé intersticiální plicní onemocnění, které je symptomatické nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s léky
20. Intersticiální pneumonitida v anamnéze vyžadující léčbu systémovými kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy (např. mykofenolát, azathioprin)
21. Předpokládaná délka života < 1 rok
22. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) během 4 týdnů před zahájením léčby nivolumabem
23. Ženy nesmí kojit
24. Neschopnost dát informovaný souhlas
25. Pneumonie nebo akutní bronchitida alespoň 2 týdny před zařazením