Nivolumab per l'inversione della displasia squamosa in fumatori attuali ed ex ad alto rischio

Criterio di inclusione:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
3. Maschio o femmina, di età > 18 anni
4. Un fumatore attuale o ex con una storia di fumo > 30 pacchetti-anno e atipia citologica dell'espettorato lieve o peggiore (un ex fumatore è definito come non uso di tabacco nei 12 mesi precedenti) OPPURE Storia di carcinoma polmonare non a piccole cellule (stadio I, II o IIIA) con storia di fumo > 10 pacchetti-anno e nessuna evidenza di malattia attiva almeno 1 anno dopo il trattamento definitivo, OPPURE storia di cancro della testa e del collo (stadio I, II, III o IVA) con storia di fumo > 10 pacchetti-anno e nessuna evidenza di malattia attiva almeno 1 anno dopo il trattamento definitivo.
5. Displasia endobronchiale (punteggio > 4) alla broncoscopia di screening
6. Conta totale dei granulociti > 1500
7. Conta piastrinica > 100.000
8. Creatinina sierica < 1,5 mg/dL
9. Bilirubina totale < 2,0 mg/dL
10. Transaminasi e fosfatasi alcalina < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
11. Albumina > 2,5 mg/dL
12. Performance status ECOG ≤ 1 (Appendice 1)
13. I partecipanti devono essere in grado e disposti a sottoporsi a tre broncoscopie: prima, dopo quattro dosi di nivolumab (8 settimane) e dopo 6 mesi

Criteri di esclusione:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

1. I partecipanti potrebbero non ricevere attualmente un trattamento con inibitori del checkpoint immunitario o essere stati trattati con inibitori del checkpoint immunitario in passato (inclusi anti-recettore della morte cellulare programmata [PD]-1, ligando anti-morte programmata 1 [PD-L1] e anti- anticorpi monoclonali della proteina 4 associata ai linfociti T citotossici [CTLA4])
2. I pazienti non possono ricevere altri agenti antitumorali sperimentali durante la partecipazione allo studio
3. I partecipanti non possono aver utilizzato altri agenti sperimentali nei sei mesi precedenti
4. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a nivolumab
5. Diatesi emorragica clinicamente evidente (cioè, sanguinamento che è spontaneo, eccessivo o ritardato nell'insorgenza in seguito a lesione tissutale deriva da un processo patologico localizzato o da un disturbo del processo emostatico, che coinvolge una complessa interazione tra integrità vascolare, numero e funzione delle piastrine, fattori della coagulazione e fibrinolisi)
6. Aritmia cardiaca potenzialmente pericolosa per la vita, come tachicardia ventricolare, contrazioni ventricolari premature multifocali o tachicardie sopraventricolari con una risposta ventricolare rapida. La fibrillazione atriale ben controllata o le contrazioni ventricolari premature rare (< 2 minuti) non sono escluse
7. Storia di malattia coronarica, incluso infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia (frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% o disfunzione diastolica clinicamente significativa) o qualsiasi condizione medica grave che precluderebbe a un paziente di sottoporsi a broncoscopia o comprometterebbe gli obiettivi dello studio
8. Le persone sieropositive saranno prese in considerazione caso per caso, ma dovranno soddisfare i criteri relativi alla sicurezza del paziente e all'integrità dei dati, come valutato dai ricercatori dello studio
9. Storia di infezione da epatite B o epatite C non trattata e/o con carica virale rilevabile
10. Ipossiemia (saturazione inferiore al 90% con ossigeno supplementare)
11. Malattia polmonare ostruttiva grave (stadio GOLD III o IV, FEV1<30% del predetto)
12. Precedente chemioterapia o radioterapia toracica nell'ultimo anno 1
13. I partecipanti con risultati su torace CT sospetti per cancro ai polmoni (categoria Lung-RADS 4) non potranno iscriversi fino a quando non saranno stati sottoposti a un'ulteriore valutazione per malignità e non sarà stata stabilita una diagnosi alternativa (cioè non maligna)
14. Tumore maligno in atto, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma (cioè a cellule basali o a cellule squamose). Sono esclusi anche i pazienti con carcinoma polmonare in situ riscontrato durante la biopsia dello studio.
15. - Storia di un tumore maligno ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato (cioè a cellule basali o squamose) o cancro cervicale in situ per il quale il soggetto non è stato libero da malattia per 5 anni. I pazienti con una storia di carcinoma polmonare non a piccole cellule (stadio I, II o IIIA) o carcinoma della testa e del collo (stadio I, II, III o IVA) non devono avere evidenza di malattia attiva almeno 1 anno dopo il trattamento definitivo .
16. Storia di NSCLC in stadio IIIA per il quale l'unico trattamento era la chemioradioterapia senza intervento chirurgico
17. Malattia autoimmune nota o sospetta; sono ammessi soggetti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richieda la sostituzione ormonale o patologie cutanee che non richiedano trattamento sistemico
18. Condizioni che richiedono corticosteroidi sistemici equivalenti a> 10 mg di prednisone al giorno o altri farmaci immunosoppressori entro 2 settimane dall'arruolamento
19. Malattia polmonare interstiziale nota che è sintomatica o può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco
20. Storia di polmonite interstiziale che richiede trattamento con corticosteroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori (ad es. micofenolato, azatioprina)
21. Aspettativa di vita < 1 anno
22. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con nivolumab
23. Le donne non devono allattare
24. Impossibilità di dare il consenso informato
25. Polmonite o bronchite acuta per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento