Nivolumabe para a reversão da displasia escamosa em fumantes e ex-fumantes de alto risco

Critério de inclusão:

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado
2. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
3. Masculino ou feminino, com idade > 18 anos
4. Um fumante atual ou ex-fumante com história de tabagismo > 30 maços-ano e atipia citológica de escarro leve ou pior (um ex-fumante é definido como não fumante nos últimos 12 meses) OU História de câncer de pulmão de células não pequenas (estágio I, II ou IIIA) com história > 10 maços-ano de tabagismo e sem evidência de doença ativa pelo menos 1 ano após o tratamento definitivo, OU História de câncer de cabeça e pescoço (estágio I, II, III ou IVA) com história de tabagismo > 10 maços-ano e sem evidência de doença ativa pelo menos 1 ano após o tratamento definitivo.
5. Displasia endobrônquica (pontuação > 4) na broncoscopia de triagem
6. Contagem total de granulócitos > 1500
7. Contagem de plaquetas > 100.000
8. Creatinina sérica < 1,5 mg/dL
9. Bilirrubina total < 2,0 mg/dL
10. Transaminases e fosfatase alcalina < 2,5x limite superior do normal (LSN)
11. Albumina > 2,5 mg/dL
12. Status de desempenho ECOG ≤ 1 (Apêndice 1)
13. Os participantes devem estar aptos e dispostos a se submeter a três broncoscopias: antes, após quatro doses de nivolumab (8 semanas) e após 6 meses

Critério de exclusão:

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

1. Os participantes podem não estar atualmente recebendo tratamento com inibidor de checkpoint imunológico ou foram tratados com inibidores de checkpoint imunológico no passado (incluindo anti-receptor de morte celular programada [PD]-1, anti-ligante de morte programada 1 [PD-L1] e anti- proteína associada a linfócitos T citotóxicos 4 [CTLA4] anticorpos monoclonais)
2. Os pacientes não podem receber nenhum outro agente anti-câncer experimental durante a participação no estudo
3. Os participantes não podem ter usado nenhum outro agente experimental nos últimos seis meses
4. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao nivolumab
5. Diátese hemorrágica clinicamente aparente (ou seja, sangramento espontâneo, excessivo ou tardio após lesão tecidual resulta de um processo patológico localizado ou distúrbio do processo hemostático, envolvendo uma interação complexa entre integridade vascular, número e função plaquetária, fatores de coagulação e fibrinólise)
6. Disritmia cardíaca potencialmente fatal, como taquicardia ventricular, contrações ventriculares prematuras multifocais ou taquicardias supraventriculares com resposta ventricular rápida. Fibrilação atrial bem controlada ou contrações ventriculares prematuras raras (< 2 minutos) não são excludentes
7. História de doença arterial coronariana, incluindo infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (fração de ejeção do VE <50% ou disfunção diastólica clinicamente significativa) ou qualquer condição médica grave que impeça um paciente de se submeter a uma broncoscopia ou prejudique os objetivos do estudo
8. Indivíduos que são HIV positivos serão considerados caso a caso, mas deverão atender a critérios relacionados à segurança do paciente e integridade dos dados, conforme avaliação dos investigadores do estudo
9. História de infecção por hepatite B ou hepatite C não tratada e/ou com carga viral detectável
10. Hipoxemia (menos de 90% de saturação com oxigênio suplementar)
11. Doença pulmonar obstrutiva grave (GOLD Estágio III ou IV, VEF1 <30% do previsto)
12. Quimioterapia prévia ou radiação torácica no último ano
13. Os participantes com achados na TC de tórax suspeitos de câncer de pulmão (Lung-RADS categoria 4) não poderão se inscrever até que tenham passado por uma avaliação adicional para malignidade e um diagnóstico alternativo (ou seja, não maligno) tenha sido estabelecido
14. Malignidade atual, com exceção do câncer de pele não melanoma (ou seja, células basais ou células escamosas). Pacientes com carcinoma pulmonar in situ encontrado durante a biópsia do estudo também são excluídos.
15. História de uma malignidade, exceto para câncer de pele não melanoma adequadamente tratado (ou seja, células basais ou células escamosas) ou câncer cervical in situ para o qual o indivíduo não está livre de doença há 5 anos. Pacientes com história de câncer de pulmão de células não pequenas (estágio I, II ou IIIA) ou câncer de cabeça e pescoço (estágio I, II, III ou IVA) não devem ter evidência de doença ativa pelo menos 1 ano após o tratamento definitivo .
16. História de estágio IIIA NSCLC para o qual o único tratamento foi quimiorradiação sem cirurgia
17. Doença autoimune conhecida ou suspeita; indivíduos com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer reposição hormonal ou distúrbios de pele que não requerem tratamento sistêmico podem se inscrever
18. Condições que requerem corticosteroides sistêmicos equivalentes a > 10 mg de prednisona por dia ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 2 semanas após a inscrição
19. Doença pulmonar intersticial conhecida que é sintomática ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas
20. História de pneumonite intersticial que requer tratamento com corticosteroides sistêmicos ou outros agentes imunossupressores (por exemplo, micofenolato, azatioprina)
21. Expectativa de vida de < 1 ano
22. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 4 semanas antes do início do nivolumab
23. As mulheres não devem estar amamentando
24. Incapacidade de dar consentimento informado
25. Pneumonia ou bronquite aguda por pelo menos 2 semanas antes da inscrição