Nivolumab zur Umkehrung der Plattenepithel-Dysplasie bei aktuellen und ehemaligen Rauchern mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
3. Männlich oder weiblich, im Alter von > 18 Jahren
4. Ein aktueller oder Ex-Raucher mit einer Vorgeschichte von > 30 Packungsjahren des Rauchens und einer leichten oder schlimmeren zytologischen Atypie des Sputums (ein Ex-Raucher ist definiert als kein Tabakkonsum in den letzten 12 Monaten) ODER Vorgeschichte von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (Stadium I, II oder IIIA) mit > 10 Packungsjahren Rauchen in der Vorgeschichte und ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung mindestens 1 Jahr nach der endgültigen Behandlung ODER Vorgeschichte von Kopf-Hals-Krebs (Stadium I, II, III oder IVA) mit > 10 Packungsjahren Rauchen in der Vorgeschichte und ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung mindestens 1 Jahr nach der endgültigen Behandlung.
5. Endobronchiale Dysplasie (Score > 4) bei Screening-Bronchoskopie
6. Gesamtzahl der Granulozyten > 1500
7. Thrombozytenzahl > 100.000
8. Serumkreatinin < 1,5 mg/dl
9. Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl
10. Transaminasen und alkalische Phosphatase < 2,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
11. Albumin > 2,5 mg/dl
12. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1 (Anhang 1)
13. Die Teilnehmer müssen in der Lage und bereit sein, sich drei Bronchoskopien zu unterziehen: vor, nach vier Dosen Nivolumab (8 Wochen) und nach 6 Monaten

Ausschlusskriterien:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Die Teilnehmer erhalten möglicherweise derzeit keine Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren oder wurden in der Vergangenheit nicht mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt (einschließlich Anti-Programmed-Cell-Death-Rezeptor [PD]-1, Anti-Programmed-Death-Ligand 1 [PD-L1] und Anti-Programmed-Death-Ligand 1 [PD-L1]). zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 [CTLA4] monoklonale Antikörper)
2. Die Patienten dürfen während der Teilnahme an der Studie keine anderen Prüfpräparate gegen Krebs erhalten
3. Die Teilnehmer dürfen in den letzten sechs Monaten keine anderen Prüfsubstanzen verwendet haben
4. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Nivolumab zurückzuführen sind
5. Klinisch sichtbare Blutungsdiathese (d. h. spontane, übermäßige oder verzögert einsetzende Blutungen nach einer Gewebeverletzung resultieren aus einem lokalisierten pathologischen Prozess oder einer Störung des hämostatischen Prozesses, die ein komplexes Zusammenspiel zwischen Gefäßintegrität, Thrombozytenzahl und -funktion, Gerinnungsfaktoren beinhaltet , und Fibrinolyse)
6. Potenziell lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen wie ventrikuläre Tachykardie, multifokale ventrikuläre Extrasystolen oder supraventrikuläre Tachykardien mit schneller ventrikulärer Reaktion. Gut kontrolliertes Vorhofflimmern oder seltene (< 2 Minuten) vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen sind kein Ausschlusskriterium
7. Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit, einschließlich Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz (LV-Ejektionsfraktion <50 % oder klinisch signifikante diastolische Dysfunktion) oder einer schwerwiegenden Erkrankung, die einen Patienten daran hindern würde, sich einer Bronchoskopie zu unterziehen oder die Ziele der Studie gefährden würde
8. Personen, die HIV-positiv sind, werden von Fall zu Fall in Betracht gezogen, müssen jedoch die Kriterien in Bezug auf Patientensicherheit und Datenintegrität erfüllen, wie von den Prüfärzten der Studie bewertet
9. Vorgeschichte einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion, die unbehandelt und/oder mit einer nachweisbaren Viruslast ist
10. Hypoxämie (weniger als 90 % Sättigung mit zusätzlichem Sauerstoff)
11. Schwere obstruktive Lungenerkrankung (GOLD-Stadium III oder IV, FEV1<30 % des Sollwerts)
12. Vorherige Chemotherapie oder Thoraxbestrahlung innerhalb des letzten 1 Jahres
13. Teilnehmer mit Lungenkrebs-verdächtigen Befunden im Brust-CT (Lung-RADS-Kategorie 4) dürfen sich nicht anmelden, bis sie sich einer zusätzlichen Untersuchung auf Bösartigkeit unterzogen haben und eine alternative (d. h. nicht bösartige) Diagnose festgestellt wurde
14. Aktuelle Bösartigkeit, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs (d. h. Basalzellen- oder Plattenepithelkarzinom). Patienten mit Lungenkarzinom in situ, das während der Studienbiopsie gefunden wurde, sind ebenfalls ausgeschlossen.
15. Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung mit Ausnahme von angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs (d. h. Basalzellen- oder Plattenepithelkarzinom) oder In-situ-Zervixkrebs, für den das Subjekt seit 5 Jahren nicht krankheitsfrei war. Patienten mit einer Vorgeschichte von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (Stadium I, II oder IIIA) oder Kopf- und Halskrebs (Stadium I, II, III oder IVA) dürfen mindestens 1 Jahr nach der endgültigen Behandlung keinen Hinweis auf eine aktive Erkrankung haben .
16. Vorgeschichte von NSCLC im Stadium IIIA, bei dem die einzige Behandlung eine Radiochemotherapie ohne Operation war
17. Bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung; Probanden mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die einen Hormonersatz erfordern, oder Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern, dürfen sich anmelden
18. Bedingungen, die systemische Kortikosteroide erfordern, die > 10 mg Prednison pro Tag entsprechen, oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung
19. Bekannte interstitielle Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann
20. Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonitis, die eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva (z. B. Mycophenolat, Azathioprin) erfordert
21. Lebenserwartung von < 1 Jahr
22. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Nivolumab einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) haben
23. Frauen dürfen nicht stillen
24. Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben
25. Lungenentzündung oder akute Bronchitis für mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung