Nivolumab a pikkelyes diszplázia visszafordítására magas kockázatú jelenlegi és volt dohányosoknál

Bevételi kritériumok:

Ahhoz, hogy egy személy részt vehessen ebben a vizsgálatban, meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:

1. Aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulási űrlap biztosítása
2. Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt
3. Férfi vagy nő, 18 év felett
4. Jelenlegi vagy volt dohányos, akinek több mint 30 csomagévnyi dohányzása és enyhe vagy rosszabb köpet citológiai atípiája van (egy volt dohányost úgy határozzák meg, hogy az elmúlt 12 hónapban nem dohányzott) VAGY nem kissejtes tüdőrák a kórtörténetében (I., II. vagy IIIA. stádium) több mint 10 csomagévnyi dohányzással, és a definitív kezelés után legalább 1 évvel nincs bizonyíték aktív betegségre, VAGY fej-nyaki rák a kórtörténetében (I., II., III. vagy IVA stádium) több mint 10 csomagévnyi dohányzással, és a definitív kezelés után legalább 1 évvel nincs bizonyíték aktív betegségre.
5. Endobronchialis dysplasia (pontszám > 4) a szűrő bronchoscopia során
6. Összes granulocitaszám > 1500
7. Thrombocytaszám > 100 000
8. Szérum kreatinin < 1,5 mg/dl
9. Összes bilirubin < 2,0 mg/dl
10. Transzaminázok és alkalikus foszfatáz < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
11. Albumin > 2,5 mg/dl
12. Az ECOG teljesítmény állapota ≤ 1 (1. függelék)
13. A résztvevőknek képesnek kell lenniük és hajlandónak kell lenniük három bronchoszkópiára: négy nivolumab adag előtt, után (8 hét) és 6 hónap után.

Kizárási kritériumok:

Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

1. Előfordulhat, hogy a résztvevők jelenleg nem kapnak immunellenőrzőpont-gátló kezelést, vagy korábban immunellenőrzési pont inhibitorokkal kezelték őket (beleértve az anti-programozott sejthalál receptort [PD]-1, az anti-programozott halál ligandum 1-et [PD-L1] és az anti- citotoxikus T-limfocitákkal asszociált protein 4 [CTLA4] monoklonális antitestek)
2. A vizsgálatban való részvétel során a betegek nem kaphatnak semmilyen más vizsgálati rákellenes szert
3. A résztvevők nem használhattak más vizsgálati szert az elmúlt hat hónapban
4. A nivolumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
5. Klinikailag nyilvánvaló vérzéses diatézis (azaz spontán, túlzott vagy késleltetett vérzés a szövetsérülést követően egy lokalizált kóros folyamatból vagy a hemosztatikus folyamat zavarából ered, amely az érrendszeri integritás, a vérlemezkeszám és -funkció, valamint a véralvadási faktorok összetett kölcsönhatásával jár. és fibrinolízis)
6. Potenciálisan életveszélyes szívritmuszavar, például kamrai tachycardia, multifokális korai kamrai összehúzódások vagy gyors kamrai válaszreakcióval járó supraventricularis tachycardiák. A jól kontrollált pitvarfibrilláció vagy a ritka (< 2 perces) korai kamrai összehúzódások nem kizáróak
7. A kórtörténetben szereplő koszorúér-betegség, beleértve a szívinfarktust, a pangásos szívelégtelenséget (LV ejekciós frakció <50% vagy klinikailag jelentős diasztolés diszfunkció), vagy bármilyen olyan súlyos egészségügyi állapot, amely kizárná a beteget a bronchoszkópiának, vagy veszélyeztetné a vizsgálat céljait
8. A HIV-pozitív személyeket eseti alapon kell figyelembe venni, de meg kell felelniük a betegbiztonsággal és az adatok integritásával kapcsolatos kritériumoknak, amint azt a vizsgálatot végzők értékelték.
9. Kezeletlen és/vagy kimutatható vírusterheléssel járó hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés anamnézisében
10. Hipoxémia (kevesebb, mint 90%-os telítettség kiegészítő oxigénnel)
11. Súlyos obstruktív tüdőbetegség (GOLD III. vagy IV. stádium, FEV1<30% előrejelzés)
12. Korábbi kemoterápia vagy mellkasi sugárkezelés az elmúlt 1 évben
13. Azok a résztvevők, akiknél tüdőrák gyanús mellkasi CT-lelet (Lung-RADS 4. kategória) nem jelentkezhetnek be, amíg nem esnek át náluk a rosszindulatú daganatok további kivizsgálása és egy alternatív (azaz nem rosszindulatú) diagnózis felállítása
14. Jelenlegi rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás (azaz bazális sejtes vagy laphámsejtes) bőrrákot. A vizsgálati biopszia során in situ tüdőkarcinómában szenvedő betegek szintén kizártak.
15. Rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás (azaz bazális sejtes vagy laphámsejtes) bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot, amelytől az alany 5 éve nem volt betegségmentes. Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében nem-kissejtes tüdőrák (I., II. vagy IIIA. stádium) vagy fej-nyaki rák (I., II., III. vagy IVA. stádium) szerepel, nem állhat fenn aktív betegség jele a végleges kezelés után legalább 1 év elteltével. .
16. IIIA stádiumú NSCLC anamnézisében, amelynél az egyetlen kezelés a műtét nélküli kemosugárzás volt
17. Ismert vagy feltételezett autoimmun betegség; I-es típusú diabetes mellitusban, hormonpótlást igénylő hypothyreosisban vagy szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben szenvedő alanyok felvétele engedélyezett
18. Napi 10 mg-nál nagyobb prednizonnal egyenértékű szisztémás kortikoszteroidok vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerek szedését igénylő állapotok a beiratkozást követő 2 héten belül
19. Ismert intersticiális tüdőbetegség, amely tünetekkel jár, vagy zavarhatja a gyógyszerrel összefüggő feltételezett tüdőtoxicitás kimutatását vagy kezelését
20. Szisztémás kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel (pl. mikofenolát, azatioprin) végzett kezelést igénylő intersticiális tüdőgyulladás anamnézisében
21. Várható élettartam < 1 év
22. Fogamzóképes nők (WOCBP) terhességi tesztje negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) kell legyen a nivolumab-kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
23. A nők nem szoptathatnak
24. Képtelenség tájékozott beleegyezést adni
25. Tüdőgyulladás vagy akut hörghurut legalább 2 hétig a beiratkozás előtt