Nivolumab para la reversión de la displasia escamosa en fumadores y exfumadores de alto riesgo

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado
2. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
3. Hombre o mujer, mayor de 18 años
4. Un fumador actual o exfumador con un historial de tabaquismo de > 30 paquetes-año y atipia citológica de esputo leve o peor (un exfumador se define como no haber consumido tabaco en los 12 meses anteriores) O historial de cáncer de pulmón de células no pequeñas (estadio I, II o IIIA) con antecedentes de tabaquismo > 10 paquetes-año y sin evidencia de enfermedad activa al menos 1 año después del tratamiento definitivo, O antecedentes de cáncer de cabeza y cuello (estadio I, II, III o IVA) con antecedentes de tabaquismo > 10 paquetes-año y sin evidencia de enfermedad activa al menos 1 año después del tratamiento definitivo.
5. Displasia endobronquial (puntuación > 4) en broncoscopia de cribado
6. Recuento total de granulocitos > 1500
7. Recuento de plaquetas > 100.000
8. Creatinina sérica < 1,5 mg/dL
9. Bilirrubina total < 2,0 mg/dL
10. Transaminasas y fosfatasa alcalina < 2,5x límite superior de la normalidad (LSN)
11. Albúmina > 2,5 mg/dL
12. Estado funcional ECOG ≤ 1 (Apéndice 1)
13. Los participantes deben poder y estar dispuestos a someterse a tres broncoscopias: antes, después de cuatro dosis de nivolumab (8 semanas) y después de 6 meses

Criterio de exclusión:

Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este estudio:

1. Es posible que los participantes no estén recibiendo actualmente un tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios o que hayan sido tratados con inhibidores de puntos de control inmunitarios en el pasado (incluido el receptor de muerte celular antiprogramado [PD]-1, el ligando 1 de muerte antiprogramada [PD-L1] y el anti-receptor de muerte celular programada [PD-L1]). anticuerpos monoclonales de proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos [CTLA4])
2. Los pacientes no pueden recibir ningún otro agente anticancerígeno en investigación mientras participan en el estudio.
3. Los participantes no pueden haber utilizado ningún otro agente en investigación en los seis meses anteriores.
4. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a nivolumab
5. Diátesis hemorrágica clínicamente aparente (es decir, sangrado que es espontáneo, excesivo o de aparición tardía después de una lesión tisular como resultado de un proceso patológico localizado o un trastorno del proceso hemostático, que implica una interacción compleja entre la integridad vascular, el número y la función de las plaquetas, los factores de coagulación y fibrinólisis)
6. Arritmia cardiaca potencialmente mortal, como taquicardia ventricular, contracciones ventriculares prematuras multifocales o taquicardias supraventriculares con respuesta ventricular rápida. La fibrilación auricular bien controlada o las contracciones ventriculares prematuras raras (< 2 minutos) no son excluyentes
7. Antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias, incluido infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (fracción de eyección del VI <50 % o disfunción diastólica clínicamente significativa) o cualquier afección médica grave que impida que un paciente se someta a una broncoscopia o que ponga en peligro los objetivos del estudio
8. Las personas que son VIH positivas serán consideradas caso por caso, pero deberán cumplir con los criterios relacionados con la seguridad del paciente y la integridad de los datos, según lo evalúen los investigadores del estudio.
9. Antecedentes de infección por hepatitis B o hepatitis C que no se trata y/o con una carga viral detectable
10. Hipoxemia (menos del 90% de saturación con oxígeno suplementario)
11. Enfermedad pulmonar obstructiva grave (etapa GOLD III o IV, FEV1 <30 % del valor teórico)
12. Quimioterapia previa o radiación torácica en el último año
13. Los participantes con hallazgos en la tomografía computarizada de tórax sospechosos de cáncer de pulmón (Lung-RADS categoría 4) no podrán inscribirse hasta que se hayan sometido a una evaluación adicional de malignidad y se haya establecido un diagnóstico alternativo (es decir, no maligno).
14. Neoplasia maligna actual, con la excepción del cáncer de piel no melanoma (es decir, de células basales o de células escamosas). También se excluyen los pacientes con carcinoma de pulmón in situ encontrado durante la biopsia del estudio.
15. Historial de una neoplasia maligna, excepto por cáncer de piel no melanoma (es decir, de células basales o de células escamosas) tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ para el cual el sujeto no ha estado libre de enfermedad durante 5 años. Los pacientes con antecedentes de cáncer de pulmón de células no pequeñas (estadio I, II o IIIA) o cáncer de cabeza y cuello (estadio I, II, III o IVA) no deben tener evidencia de enfermedad activa al menos 1 año después del tratamiento definitivo. .
16. Historial de NSCLC en estadio IIIA para el cual el único tratamiento fue quimiorradiación sin cirugía
17. Enfermedad autoinmune conocida o sospechada; Se permite la inscripción de sujetos con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que requiera reemplazo hormonal o trastornos de la piel que no requieran tratamiento sistémico.
18. Condiciones que requieren corticosteroides sistémicos equivalentes a > 10 mg de prednisona por día u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción
19. Enfermedad pulmonar intersticial conocida que es sintomática o puede interferir con la detección o el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco
20. Historia de neumonitis intersticial que requiere tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros agentes inmunosupresores (p. ej., micofenolato, azatioprina)
21. Esperanza de vida de < 1 año
22. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de nivolumab
23. Las mujeres no deben estar amamantando
24. Incapacidad para dar consentimiento informado
25. Neumonía o bronquitis aguda durante al menos 2 semanas antes de la inscripción