Nivolumab for reversering av plateepiteldysplasi hos nåværende og tidligere røykere med høy risiko

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

1. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
3. Mann eller kvinne, i alderen > 18 år
4. En nåværende eller tidligere røyker med en > 30 pakke-års historie med røyking og mild eller verre sputumcytologisk atypi, (en eks-røyker er definert som ingen tobakksbruk de siste 12 månedene) ELLER historie med ikke-småcellet lungekreft (stadium I, II eller IIIA) med > 10 års røykehistorie og ingen tegn på aktiv sykdom minst 1 år etter endelig behandling, ELLER historie med hode- og nakkekreft (stadium I, II, III eller IVA) med > 10 års røykehistorie og ingen tegn på aktiv sykdom minst 1 år etter endelig behandling.
5. Endobronkial dysplasi (score > 4) ved screening bronkoskopi
6. Totalt antall granulocytter > 1500
7. Blodplateantall > 100 000
8. Serumkreatinin < 1,5 mg/dL
9. Total bilirubin < 2,0 mg/dL
10. Transaminaser og alkalisk fosfatase < 2,5x øvre normalgrense (ULN)
11. Albumin > 2,5 mg/dL
12. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1 (vedlegg 1)
13. Deltakerne må kunne og være villige til å gjennomgå tre bronkoskopier: før, etter fire doser nivolumab (8 uker), og etter 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Det kan hende at deltakere ikke mottar behandling med immunkontrollpunkthemmere eller har blitt behandlet med immunkontrollpunkthemmere tidligere (inkludert antiprogrammert celledødsreseptor [PD]-1, antiprogrammert dødsligand 1 [PD-L1] og anti- cytotoksiske T-lymfocytt-assosiert protein 4 [CTLA4] monoklonale antistoffer)
2. Pasienter kan ikke motta andre undersøkelsesmidler mot kreft mens de deltar i studien
3. Deltakerne kan ikke ha brukt andre undersøkelsesmidler i løpet av de siste seks månedene
4. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som nivolumab
5. Klinisk tilsynelatende blødningsdiatese (dvs. blødning som er spontan, overdreven eller forsinket i start etter vevsskade er et resultat av en lokalisert patologisk prosess eller en forstyrrelse i den hemostatiske prosessen, som involverer et komplekst samspill mellom vaskulær integritet, antall blodplater og funksjon, koagulasjonsfaktorer og fibrinolyse)
6. Hjerterytmeforstyrrelser som er potensielt livstruende, slik som ventrikulær takykardi, multifokale premature ventrikkelsammentrekninger eller supraventrikulære takykardier med rask ventrikulær respons. Godt kontrollert atrieflimmer eller sjeldne (< 2 minutter) premature ventrikkelsammentrekninger er ikke ekskluderende
7. Anamnese med koronararteriesykdom, inkludert hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (LV ejeksjonsfraksjon <50 % eller klinisk signifikant diastolisk dysfunksjon), eller enhver alvorlig medisinsk tilstand som ville hindre en pasient fra å gjennomgå en bronkoskopi eller ville sette målene for studien i fare
8. Personer som er HIV-positive vil bli vurdert fra sak til sak, men vil bli pålagt å oppfylle kriterier knyttet til pasientsikkerhet og dataintegritet, som vurdert av studiens etterforskere
9. Anamnese med hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon som er ubehandlet og/eller med en påvisbar virusmengde
10. Hypoksemi (mindre enn 90 % metning med ekstra oksygen)
11. Alvorlig obstruktiv lungesykdom (GOLD stadium III eller IV, FEV1 <30 % spådd)
12. Tidligere kjemoterapi eller thoraxstråling i løpet av det siste året
13. Deltakere med funn på CT-bryst mistenkelig for lungekreft (Lung-RADS kategori 4) vil ikke få lov til å melde seg inn før de har gjennomgått ytterligere evaluering for malignitet og en alternativ (dvs. ikke-malign) diagnose er etablert
14. Nåværende malignitet, med unntak av ikke-melanom (dvs. basalcelle eller plateepitel) hudkreft. Pasienter med lungekarsinom in situ funnet under studiebiopsien er også ekskludert.
15. Anamnese med en malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom (dvs. basalcelle eller plateepitel) hudkreft eller in situ livmorhalskreft som pasienten ikke har vært sykdomsfri for på 5 år. Pasienter med en historie med ikke-småcellet lungekreft (stadium I, II eller IIIA) eller hode- og nakkekreft (stadium I, II, III eller IVA) må ikke ha bevis for aktiv sykdom minst 1 år etter endelig behandling .
16. Historie med stadium IIIA NSCLC der den eneste behandlingen var kjemoradiasjon uten kirurgi
17. Kjent eller mistenkt autoimmun sykdom; personer med type I diabetes mellitus, hypotyreose som krever hormonerstatning, eller hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling, har tillatelse til å melde seg på
18. Tilstander som krever systemiske kortikosteroider tilsvarende > 10 mg prednison per dag eller andre immunsuppressive medisiner innen 2 uker etter påmelding
19. Kjent interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet
20. Anamnese med interstitiell pneumonitt som krever behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler (f.eks. mykofenolat, azatioprin)
21. Forventet levealder < 1 år
22. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 4 uker før oppstart av nivolumab
23. Kvinner må ikke amme
24. Manglende evne til å gi informert samtykke
25. Lungebetennelse eller akutt bronkitt i minst 2 uker før påmelding