Nivolumab för att vända skivepiteldysplasi hos nuvarande och före detta rökare med hög risk

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
2. Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
3. Man eller kvinna, ålder > 18 år
4. En nuvarande eller före detta rökare med en historia på mer än 30 pack år av rökning och mild eller värre sputumcytologisk atypi, (en före detta rökare definieras som ingen tobaksanvändning under de senaste 12 månaderna) ELLER historia av icke-småcellig lungcancer (stadium I, II eller IIIA) med > 10 pack-års historia av rökning och inga tecken på aktiv sjukdom minst 1 år efter definitiv behandling, ELLER historia av huvud- och halscancer (steg I, II, III eller IVA) med > 10 pack-års anamnes på rökning och inga tecken på aktiv sjukdom minst 1 år efter definitiv behandling.
5. Endobronkial dysplasi (poäng > 4) på ​​screeningbronkoskopi
6. Totalt antal granulocyter > 1500
7. Trombocytantal > 100 000
8. Serumkreatinin < 1,5 mg/dL
9. Totalt bilirubin < 2,0 mg/dL
10. Transaminaser och alkaliskt fosfatas < 2,5x övre normalgräns (ULN)
11. Albumin > 2,5 mg/dL
12. ECOG-prestandastatus ≤ 1 (Bilaga 1)
13. Deltagarna måste kunna och vilja genomgå tre bronkoskopier: före, efter fyra doser nivolumab (8 veckor) och efter 6 månader

Exklusions kriterier:

En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:

1. Deltagarna får för närvarande inte behandling med immunkontrollpunktshämmare eller har behandlats med immunkontrollpunktshämmare tidigare (inklusive antiprogrammerad celldödsreceptor [PD]-1, antiprogrammerad dödligand 1 [PD-L1] och anti- cytotoxiska T-lymfocytassocierade protein 4 [CTLA4] monoklonala antikroppar)
2. Patienter kan inte få några andra undersökningsmedel mot cancer medan de deltar i studien
3. Deltagarna kan inte ha använt några andra undersökningsmedel under de senaste sex månaderna
4. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som nivolumab
5. Kliniskt uppenbar blödningsdiates (d.v.s. blödning som är spontan, överdriven eller försenad i början efter vävnadsskada är resultatet av en lokaliserad patologisk process eller en störning i den hemostatiska processen, som involverar ett komplext samspel mellan vaskulär integritet, antal blodplättar och funktion, koagulationsfaktorer och fibrinolys)
6. Hjärtrytmrubbningar som är potentiellt livshotande, såsom ventrikulär takykardi, multifokala prematura ventrikulära sammandragningar eller supraventrikulära takykardier med ett snabbt ventrikulärt svar. Välkontrollerat förmaksflimmer eller sällsynta (< 2 minuter) prematura ventrikulära sammandragningar är inte uteslutande
7. Historik av kranskärlssjukdom, inklusive hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt (LV ejektionsfraktion <50 % eller kliniskt signifikant diastolisk dysfunktion), eller något allvarligt medicinskt tillstånd som skulle hindra en patient från att genomgå en bronkoskopi eller som skulle äventyra studiens mål
8. Individer som är HIV-positiva kommer att övervägas från fall till fall, men kommer att behöva uppfylla kriterier relaterade till patientsäkerhet och dataintegritet, enligt bedömningen av studiens utredare
9. Historik av hepatit B- eller hepatit C-infektion som är obehandlad och/eller med en detekterbar virusmängd
10. Hypoxemi (mindre än 90 % mättnad med extra syre)
11. Allvarlig obstruktiv lungsjukdom (GOLD Steg III eller IV, FEV1 <30 % förutspått)
12. Tidigare kemoterapi eller thoraxstrålning under det senaste året
13. Deltagare med fynd på CT-bröst som misstänks för lungcancer (Lung-RADS kategori 4) kommer inte att tillåtas att registrera sig förrän de har genomgått ytterligare utvärdering för malignitet och en alternativ (dvs icke-malign) diagnos har fastställts
14. Aktuell malignitet, med undantag för icke-melanom (d.v.s. basalcells- eller skivepitelceller) hudcancer. Patienter med lungkarcinom in situ som hittats under studiebiopsi är också uteslutna.
15. Historik av en malignitet förutom adekvat behandlad icke-melanom (d.v.s. basalcells- eller skivepitelceller) hudcancer eller in situ livmoderhalscancer för vilken patienten inte har varit sjukdomsfri på 5 år. Patienter med en historia av icke-småcellig lungcancer (stadium I, II eller IIIA) eller huvud- och halscancer (stadium I, II, III eller IVA) får inte ha några tecken på aktiv sjukdom minst 1 år efter slutgiltig behandling .
16. Historik om stadium IIIA NSCLC där den enda behandlingen var kemoradiation utan kirurgi
17. Känd eller misstänkt autoimmun sjukdom; försökspersoner med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som kräver hormonersättning eller hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling får anmäla sig
18. Tillstånd som kräver systemiska kortikosteroider motsvarande > 10 mg prednison per dag eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor efter inskrivning
19. Känd interstitiell lungsjukdom som är symptomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet
20. Interstitiell pneumonit i anamnesen som kräver behandling med systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel (t.ex. mykofenolat, azatioprin)
21. Förväntad livslängd < 1 år
22. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 4 veckor innan nivolumab påbörjas
23. Kvinnor får inte amma
24. Oförmåga att ge informerat samtycke
25. Lunginflammation eller akut bronkit i minst 2 veckor före inskrivning