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Nivolumab pour l'inversion de la dysplasie squameuse chez les fumeurs actuels et anciens à haut risque

10 décembre 2025 mis à jour par: University of Colorado, Denver

Inhibition du point de contrôle immunitaire PD-1 pour l'inversion de la dysplasie squameuse chez les fumeurs actuels et anciens à haut risque avec ou sans antécédents de cancer du poumon

L'objectif de cette étude de recherche clinique est de déterminer si l'inhibiteur de PD-1 (Programmed cell death protein 1) nivolumab améliore les lésions dysplasiques bronchiques précancéreuses chez les sujets à haut risque de développer un cancer du poumon, y compris ceux ayant des antécédents de tabagisme , ou des antécédents de cancer du poumon ou de cancer de la tête et du cou. La sécurité et la tolérabilité du nivolumab seront également étudiées.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II à un seul établissement, ouverte, à un seul bras, en deux étapes, portant sur l'inhibiteur de PD-1 nivolumab chez des patients à haut risque de cancer du poumon. La conception en deux étapes de Simon sera utilisée. Dans la première étape, 18 sujets seront inscrits. Si au moins 7 sujets répondent au nivolumab, 24 sujets supplémentaires seront recrutés pour un total de 42 sujets. L'hypothèse centrale à tester par cet essai est que l'évasion immunitaire contribue à la transformation maligne des lésions dysplasiques bronchiques précancéreuses en cancers du poumon invasifs, et que le blocage de PD-1 permettra au système immunitaire de cibler et d'éradiquer les lésions dysplasiques bronchiques précancéreuses, empêchant ainsi la développement du cancer du poumon.

Nivolumab 240 mg IV sera administré toutes les deux semaines pour un total de quatre doses (8 semaines). Les participants subiront une bronchoscopie avec biopsie endobronchique à l'entrée dans l'étude, 2 mois et 6 mois. Le critère d'évaluation principal sera l'évolution de la dysplasie bronchique entre l'entrée dans l'étude et le délai de 6 mois. Les critères d'évaluation secondaires incluent la sécurité et la tolérabilité du nivolumab chez les patients présentant des lésions dysplasiques bronchiques, ainsi que des critères d'évaluation histologiques endobronchiques supplémentaires. Des critères de jugement exploratoires seront utilisés pour identifier des marqueurs prédictifs de réponse au nivolumab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80220
        • Denver VA Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

  1. Fourniture du formulaire de consentement éclairé signé et daté
  2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
  3. Homme ou femme, âgé de > 18 ans
  4. Un fumeur actuel ou un ex-fumeur avec des antécédents de tabagisme de plus de 30 paquets-années et une atypie cytologique des expectorations légère ou pire (un ex-fumeur est défini comme n'ayant pas consommé de tabac au cours des 12 mois précédents) OU Antécédents de cancer du poumon non à petites cellules (stade I, II ou IIIA) avec > 10 paquets-année d'antécédents de tabagisme et aucun signe de maladie active au moins 1 an après le traitement définitif, OU Antécédents de cancer de la tête et du cou (stade I, II, III ou IVA) avec > 10 paquets-années d'antécédents de tabagisme et aucun signe de maladie active au moins 1 an après le traitement définitif.
  5. Dysplasie endobronchique (score > 4) à la bronchoscopie de dépistage
  6. Numération totale des granulocytes > 1500
  7. Numération plaquettaire > 100 000
  8. Créatinine sérique < 1,5 mg/dL
  9. Bilirubine totale < 2,0 mg/dL
  10. Transaminases et phosphatases alcalines < 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  11. Albumine > 2,5 mg/dL
  12. Statut de performance ECOG ≤ 1 (Annexe 1)
  13. Les participants doivent être capables et disposés à subir trois bronchoscopies : avant, après quatre doses de nivolumab (8 semaines) et après 6 mois

Critère d'exclusion:

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :

  1. Les participants peuvent ne pas recevoir actuellement de traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire ou avoir été traités par des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire dans le passé (y compris le récepteur de mort cellulaire anti-programmé [PD]-1, le ligand de mort anti-programmé 1 [PD-L1] et les anti- anticorps monoclonaux cytotoxiques de la protéine 4 associée aux lymphocytes T [CTLA4])
  2. Les patients ne peuvent recevoir aucun autre agent anticancéreux expérimental pendant leur participation à l'étude
  3. Les participants ne peuvent pas avoir utilisé d'autres agents expérimentaux au cours des six mois précédents
  4. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au nivolumab
  5. Diathèse hémorragique cliniquement apparente (c'est-à-dire, un saignement spontané, excessif ou retardé à la suite d'une lésion tissulaire résulte d'un processus pathologique localisé ou d'un trouble du processus hémostatique, impliquant une interaction complexe entre l'intégrité vasculaire, le nombre et la fonction des plaquettes, les facteurs de coagulation , et fibrinolyse)
  6. Dysrythmie cardiaque potentiellement mortelle, comme la tachycardie ventriculaire, les contractions ventriculaires prématurées multifocales ou les tachycardies supraventriculaires avec une réponse ventriculaire rapide. Une fibrillation auriculaire bien contrôlée ou des contractions ventriculaires prématurées rares (< 2 minutes) ne sont pas exclusives
  7. Antécédents de maladie coronarienne, y compris infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (fraction d'éjection du VG < 50 % ou dysfonctionnement diastolique cliniquement significatif), ou toute condition médicale grave qui empêcherait un patient de subir une bronchoscopie ou compromettrait les objectifs de l'étude
  8. Les personnes séropositives seront considérées au cas par cas, mais devront répondre aux critères liés à la sécurité des patients et à l'intégrité des données, tels qu'évalués par les investigateurs de l'étude.
  9. Antécédents d'infection par l'hépatite B ou l'hépatite C non traitée et/ou avec une charge virale détectable
  10. Hypoxémie (moins de 90 % de saturation en oxygène supplémentaire)
  11. Maladie pulmonaire obstructive sévère (GOLD Stade III ou IV, VEMS < 30 % prévu)
  12. Chimiothérapie ou radiothérapie thoracique antérieures au cours de la dernière année
  13. Les participants dont les résultats au scanner thoracique suspectent un cancer du poumon (Lung-RADS catégorie 4) ne seront pas autorisés à s'inscrire tant qu'ils n'auront pas subi d'évaluation supplémentaire pour la malignité et qu'un autre diagnostic (c'est-à-dire non malin) aura été établi
  14. Tumeur maligne actuelle, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome (c'est-à-dire basocellulaire ou épidermoïde). Les patients atteints d'un carcinome pulmonaire in situ découvert lors de la biopsie de l'étude sont également exclus.
  15. Antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique (c'est-à-dire basocellulaire ou épidermoïde) ou d'un cancer du col de l'utérus in situ pour lequel le sujet n'a pas été exempt de maladie depuis 5 ans. Les patients ayant des antécédents de cancer du poumon non à petites cellules (stade I, II ou IIIA) ou de cancer de la tête et du cou (stade I, II, III ou IVA) ne doivent présenter aucun signe de maladie active au moins 1 an après le traitement définitif .
  16. Antécédents de CPNPC de stade IIIA pour lesquels le seul traitement était la chimioradiothérapie sans chirurgie
  17. Maladie auto-immune connue ou suspectée ; les sujets atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant un remplacement hormonal ou de troubles cutanés ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés à s'inscrire
  18. Conditions nécessitant des corticostéroïdes systémiques équivalents à> 10 mg de prednisone par jour ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines suivant l'inscription
  19. Maladie pulmonaire interstitielle connue qui est symptomatique ou qui peut interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament
  20. Antécédents de pneumopathie interstitielle nécessitant un traitement par des corticostéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs (par exemple, mycophénolate, azathioprine)
  21. Espérance de vie < 1 an
  22. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 4 semaines précédant le début du nivolumab
  23. Les femmes ne doivent pas allaiter
  24. Incapacité à donner un consentement éclairé
  25. Pneumonie ou bronchite aiguë pendant au moins 2 semaines avant l'inscription

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Injection de nivolumab [Opdivo]
240 mg IV toutes les 2 semaines pour 4 doses
Médicament: Nivolumab
Le nivolumab est un anticorps monoclonal humain qui bloque l'interaction entre PD-1 et ses ligands, PD-L1 et PD-L2.
Autres noms:
  • BMS-936558
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • MDX1106

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration de l'histologie endobronchique
Délai: 6 mois
Le critère d'évaluation principal est le critère dichotomique de la réponse d'un sujet à l'inhibition du point de contrôle immunitaire PD-1 par le nivolumab. La réponse sera basée sur le changement à 6 mois (différence entre le score à 6 mois et le score de base) du pire score (c'est-à-dire le maximum) de classification histologique, en utilisant l'échelle de classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2004 pour les lésions squameuses pré-invasives de la bronche. La classification histologique comprend : normale (grade 1.0), hyperplasie des cellules de réserve (grade 2.0), métaplasie squameuse (grade 3.0), dysplasie légère (grade 4.0), dysplasie modérée (grade 5.0), dysplasie sévère (grade 6.0), carcinome in situ (grade 7.0) et cancer invasif (grade 8.0).
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés à l'immunité (irAEs)
Délai: Toutes les 2 semaines pendant 3 mois, puis tous les 3 mois pendant 1 an
Les patients seront évalués toutes les 2 semaines pour déterminer s'ils présentent des effets indésirables liés à l'immunité (irAEs) en utilisant les critères communs de terminologie des événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute. En particulier, les patients seront surveillés de près pour détecter des signes d'irAEs dermatologiques, gastro-intestinaux, endocriniens, rénaux et pulmonaires. Une numération formule sanguine complète, un profil métabolique complet et des tests de fonction thyroïdienne seront réalisés au départ et tous les 3 mois pendant 1 an. Un profil métabolique complet sera également vérifié toutes les 2 semaines. Les sujets seront suivis pendant un total de 1 an pour surveiller le développement d'irAEs après l'arrêt du médicament de l'étude.
Toutes les 2 semaines pendant 3 mois, puis tous les 3 mois pendant 1 an
Critères histologiques endobronchiques supplémentaires utilisant l'échelle de classification OMS 2004 pour les lésions squameuses pré-invasives des bronches
Délai: 2 mois et 6 mois
  1. Variation sur deux mois (différence entre le score à deux mois et le score de référence) du score de classification histologique le plus élevé (c'est-à-dire le maximum)
  2. En utilisant toutes les paires de biopsies de référence dysplasiques (c'est-à-dire avec un score d'histologie ≥ 4,0), variation de l'histologie moyenne et de l'indice de dysplasie
  3. En utilisant toutes les biopsies appariées, variation de l'histologie la plus élevée, de l'histologie moyenne et de l'indice de dysplasie
  4. En utilisant toutes les biopsies appariées provenant des sites de référence, variation de l'histologie la plus élevée, de l'histologie moyenne et de l'indice de dysplasie
  5. Réponse au traitement des participants ayant terminé l'étude, basée sur l'histologie la plus élevée
2 mois et 6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de lymphocytes T dans les lésions dysplasiques bronchiques exprimant PD-1
Délai: Ligne de base, 2 mois et 6 mois
La proportion de lymphocytes T exprimant le récepteur de mort programmée 1 (PD-1) dans les biopsies pré- et post-traitement sera comparée par coloration en immunofluorescence sur des coupes de tissus fixées au formol et incluses en paraffine
Ligne de base, 2 mois et 6 mois
Proportion de macrophages dans les lésions dysplasiques bronchiques exprimant PD-L1
Délai: Baseline, 2 mois et 6 mois
La proportion de macrophages exprimant le ligand de mort programmée 1 (PD-L1) dans les biopsies pré- et post-traitement sera comparée par immunofluorescence sur des coupes de tissus fixées au formol et incluses en paraffine
Baseline, 2 mois et 6 mois
Quantification des sous-ensembles de lymphocytes T CD4+ dans les lésions bronchiques dysplasiques
Délai: Ligne de base, 2 mois et 6 mois
Les biopsies pré- et post-traitement seront colorées par immunofluorescence pour les lymphocytes T CD4+ Th1, Th2 et Treg
Ligne de base, 2 mois et 6 mois
Ratio des macrophages M1/M2 dans les lésions dysplasiques bronchiques
Délai: Baseline, 2 mois et 6 mois
Les biopsies pré- et post-traitement seront colorées par immunofluorescence pour CD68, HLA-DRA et CD206. Le ratio des macrophages M1 (CD68/HLA-DRA) et M2 (CD68/CD206) sera déterminé.
Baseline, 2 mois et 6 mois
Nombre de mutations non synonymes dans les lésions dysplasiques bronchiques
Délai: Valeur initiale
Le nombre de mutations non synonymes dans les lésions dysplasiques bronchiques sera déterminé par séquençage de l'exome entier
Valeur initiale

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Colorado, Denver

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert Keith, MD, University of Colorado, Denver

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

18 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2017

Première publication (Réel)

20 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

12 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 17-1492.cc

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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