Nivolumabi levyepiteelidysplasian kumoamiseen korkean riskin nykyisillä ja entisillä tupakoijilla

Sisällyttämiskriteerit:

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen
2. Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
3. Mies tai nainen, yli 18-vuotias
4. Nykyinen tai entinen tupakoitsija, jolla on yli 30 pakkausvuoden tupakointi ja lievä tai pahempi ysköksen sytologinen atypia (entinen tupakoitsija määritellään tupakoimattomaksi viimeisten 12 kuukauden aikana) TAI ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (vaihe I, II tai IIIA), joilla on yli 10 pakkausvuotta tupakoinut ja joilla ei ole merkkejä aktiivisesta sairaudesta vähintään 1 vuoden kuluttua lopullisesta hoidosta, TAI aiempi pään ja kaulan syöpä (vaihe I, II, III tai IVA) > 10 pakkausvuoden tupakointihistoria ja ei merkkejä aktiivisesta sairaudesta vähintään 1 vuoden kuluttua lopullisesta hoidosta.
5. Endobronkiaalinen dysplasia (pistemäärä > 4) seulontabronkoskopiassa
6. Granulosyyttien kokonaismäärä > 1500
7. Verihiutaleiden määrä > 100 000
8. Seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl
9. Kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl
10. Transaminaasit ja alkalinen fosfataasi < 2,5x normaalin yläraja (ULN)
11. Albumiini > 2,5 mg/dl
12. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1 (Liite 1)
13. Osallistujien on kyettävä ja haluttava tehdä kolme bronkoskopiaa: ennen neljän nivolumabi-annosta, sen jälkeen (8 viikkoa) ja 6 kuukauden kuluttua

Poissulkemiskriteerit:

Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

1. Osallistujat eivät ehkä saa tällä hetkellä immuunitarkistuspisteen estäjähoitoa tai heitä on aiemmin hoidettu immuunitarkistuspisteen estäjillä (mukaan lukien ohjelmoitu solukuolemareseptori [PD]-1, anti-ohjelmoitu kuoleman ligandi 1 [PD-L1] ja anti- sytotoksiset T-lymfosyytteihin liittyvät proteiini 4 [CTLA4] monoklonaaliset vasta-aineet)
2. Potilaat eivät voi saada muita tutkittavia syövän vastaisia ​​aineita osallistuessaan tutkimukseen
3. Osallistujat eivät ole saaneet käyttää muita tutkimusaineita viimeisen kuuden kuukauden aikana
4. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nivolumabi
5. Kliinisesti ilmeinen verenvuotodiateesi (eli verenvuoto, joka on spontaani, liiallinen tai viivästynyt kudosvaurion jälkeen, johtuu paikallisesta patologisesta prosessista tai hemostaattisen prosessin häiriöstä, johon liittyy monimutkainen vuorovaikutus verisuonten eheyden, verihiutaleiden määrän ja toiminnan sekä hyytymistekijöiden välillä ja fibrinolyysi)
6. Mahdollisesti hengenvaarallinen sydämen rytmihäiriö, kuten kammiotakykardia, multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset tai supraventrikulaariset takykardiat, joilla on nopea kammiovaste. Hyvin hallittu eteisvärinä tai harvinaiset (< 2 minuuttia) ennenaikaiset kammioiden supistukset eivät ole poissulkevia
7. Aiempi sepelvaltimotauti, mukaan lukien sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta (LV ejektiofraktio < 50 % tai kliinisesti merkittävä diastolinen toimintahäiriö) tai mikä tahansa vakava sairaus, joka estäisi potilaan bronkoskopian suorittamisen tai vaarantaisi tutkimuksen tavoitteet
8. HIV-positiiviset henkilöt otetaan huomioon tapauskohtaisesti, mutta heidän on täytettävä potilasturvallisuuteen ja tietojen eheyteen liittyvät kriteerit tutkimuksen tutkijoiden arvioiden mukaan.
9. Aiempi hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, joka on hoitamaton ja/tai jossa on havaittavissa oleva viruskuorma
10. Hypoksemia (alle 90 % saturaatio lisähapella)
11. Vaikea obstruktiivinen keuhkosairaus (GOLD-aste III tai IV, FEV1 <30 % ennustettu)
12. Aiempi kemoterapia tai rintakehän säteily viimeisen vuoden aikana
13. Osallistujat, joilla on keuhkosyövän epäilyttäviä CT-tutkimuksia (Lung-RADS-luokka 4), eivät saa ilmoittautua, ennen kuin heille on tehty lisäarviointi pahanlaatuisuuden varalta ja vaihtoehtoinen (eli ei-pahanlaatuinen) diagnoosi on määritetty.
14. Nykyinen pahanlaatuinen syöpä, paitsi ei-melanooma (eli tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä) ihosyöpä. Potilaat, joilla on in situ tutkimusbiopsian aikana löydetty keuhkokarsinooma, on myös suljettu pois.
15. Aiemmin pahanlaatuinen kasvain lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ei-melanooma- (eli tyvisolu- tai okasolusyöpä) ihosyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää, josta potilas ei ole ollut taudista 5 vuoteen. Potilailla, joilla on ollut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (vaihe I, II tai IIIA) tai pään ja kaulan syöpä (vaihe I, II, III tai IVA), ei saa olla merkkejä aktiivisesta sairaudesta vähintään 1 vuoden kuluttua lopullisen hoidon aloittamisesta. .
16. Aiemmin vaiheen IIIA NSCLC, jonka ainoa hoito oli kemosäteilytys ilman leikkausta
17. Tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus; tyypin I diabetes mellitus, hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta tai ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, voivat ilmoittautua
18. Tilat, joissa tarvitaan systeemisiä kortikosteroideja, jotka vastaavat > 10 mg prednisonia päivässä tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta
19. Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa
20. Aiempi interstitiaalinen pneumoniitti, joka vaatii hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla (esim. mykofenolaatti, atsatiopriini)
21. Odotettavissa oleva elinikä < 1 vuosi
22. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 4 viikon sisällä ennen nivolumabihoidon aloittamista
23. Naiset eivät saa imettää
24. Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
25. Keuhkokuume tai akuutti keuhkoputkentulehdus vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista