Nivolumab til reversering af pladeepiteldysplasi hos højrisiko nuværende og tidligere rygere

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
3. Mand eller kvinde, i alderen > 18 år
4. En nuværende eller tidligere ryger med en historie på mere end 30 pakker med rygning og mild eller værre sputumcytologisk atypi (en tidligere ryger er defineret som ingen tobaksbrug i de foregående 12 måneder) ELLER Anamnese med ikke-småcellet lungekræft (stadie I, II eller IIIA) med > 10 pakke-års rygehistorie og ingen tegn på aktiv sygdom mindst 1 år efter endelig behandling, ELLER Anamnese med hoved- og halskræft (stadie I, II, III eller IVA) med > 10 pakke-års rygehistorie og ingen tegn på aktiv sygdom mindst 1 år efter endelig behandling.
5. Endobronchial dysplasi (score > 4) på ​​screeningsbronkoskopi
6. Samlet granulocyttal > 1500
7. Blodpladetal > 100.000
8. Serumkreatinin < 1,5 mg/dL
9. Total bilirubin < 2,0 mg/dL
10. Transaminaser og alkalisk fosfatase < 2,5x øvre normalgrænse (ULN)
11. Albumin > 2,5 mg/dL
12. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1 (bilag 1)
13. Deltagerne skal kunne og være villige til at gennemgå tre bronkoskopier: før, efter fire doser nivolumab (8 uger) og efter 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Deltagerne modtager muligvis ikke i øjeblikket behandling med immuncheckpoint-hæmmere eller er tidligere blevet behandlet med immun-checkpoint-hæmmere (herunder anti-programmeret celledødsreceptor [PD]-1, anti-programmeret dødsligand 1 [PD-L1] og anti- cytotoksiske T-lymfocytassocierede protein 4 [CTLA4] monoklonale antistoffer)
2. Patienter kan ikke modtage andre forsøgsmidler mod kræft, mens de deltager i undersøgelsen
3. Deltagerne må ikke have brugt andre undersøgelsesmidler inden for de foregående seks måneder
4. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nivolumab
5. Klinisk tilsyneladende blødningsdiatese (dvs. blødning, der er spontan, overdreven eller forsinket i starten efter vævsskade er resultatet af en lokaliseret patologisk proces eller en lidelse i den hæmostatiske proces, der involverer et komplekst samspil mellem vaskulær integritet, blodpladeantal og funktion, koagulationsfaktorer og fibrinolyse)
6. Hjerterytmeforstyrrelser, der er potentielt livstruende, såsom ventrikulær takykardi, multifokale præmature ventrikulære kontraktioner eller supraventrikulære takykardier med hurtig ventrikulær respons. Velkontrolleret atrieflimren eller sjældne (< 2 minutter) for tidlige ventrikulære kontraktioner er ikke udelukkende
7. Anamnese med koronararteriesygdom, inklusive myokardieinfarkt, kongestivt hjertesvigt (LV ejektionsfraktion <50 % eller klinisk signifikant diastolisk dysfunktion) eller enhver alvorlig medicinsk tilstand, som ville udelukke en patient fra at gennemgå en bronkoskopi eller ville bringe undersøgelsens mål i fare
8. Personer, der er hiv-positive, vil blive overvejet fra sag til sag, men vil være forpligtet til at opfylde kriterier relateret til patientsikkerhed og dataintegritet, som vurderet af undersøgelsens efterforskere
9. Anamnese med hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, der er ubehandlet og/eller med en påviselig viral belastning
10. Hypoxæmi (mindre end 90 % mætning med supplerende ilt)
11. Alvorlig obstruktiv lungesygdom (GOLD Stage III eller IV, FEV1 <30 % forudsagt)
12. Forudgående kemoterapi eller thoraxstråling inden for det seneste 1 år
13. Deltagere med fund på CT-thorax mistænkelig for lungekræft (Lung-RADS kategori 4) vil ikke få lov til at tilmelde sig, før de har gennemgået yderligere evaluering for malignitet og en alternativ (dvs. ikke-malign) diagnose er blevet etableret
14. Aktuel malignitet, med undtagelse af ikke-melanom (dvs. basalcelle eller pladecelle) hudkræft. Patienter med lungekarcinom in situ fundet under undersøgelsesbiopsien er også udelukket.
15. Anamnese med en malignitet med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom (dvs. basalcelle- eller pladecelle-) hudkræft eller in situ livmoderhalskræft, for hvilken forsøgspersonen ikke har været sygdomsfri i 5 år. Patienter med en anamnese med ikke-småcellet lungecancer (stadie I, II eller IIIA) eller hoved- og halskræft (stadie I, II, III eller IVA) må ikke have tegn på aktiv sygdom mindst 1 år efter endelig behandling .
16. Anamnese med stadium IIIA NSCLC, hvor den eneste behandling var kemoradiation uden kirurgi
17. Kendt eller mistænkt autoimmun sygdom; forsøgspersoner med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kræver hormonudskiftning, eller hudlidelser, der ikke kræver systemisk behandling, har tilladelse til at tilmelde sig
18. Tilstande, der kræver systemiske kortikosteroider svarende til > 10 mg prednison om dagen eller anden immunsuppressiv medicin inden for 2 uger efter indskrivning
19. Kendt interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet
20. Anamnese med interstitiel pneumonitis, der kræver behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler (f.eks. mycophenolat, azathioprin)
21. Forventet levetid på < 1 år
22. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 4 uger før starten af ​​nivolumab
23. Kvinder må ikke amme
24. Manglende evne til at give informeret samtykke
25. Lungebetændelse eller akut bronkitis i mindst 2 uger før indskrivning