Niwolumab w leczeniu dysplazji płaskonabłonkowej u obecnych i byłych palaczy wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody
2. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
3. Mężczyzna lub kobieta, w wieku > 18 lat
4. Aktualny lub były palacz z ponad 30 paczkolatami w historii palenia i łagodną lub gorszą atypią cytologiczną plwociny (byłym palaczem jest definiowany jako niepalący w ciągu ostatnich 12 miesięcy) LUB Historia niedrobnokomórkowego raka płuca (stadium I, II lub IIIA) z historią palenia > 10 paczkolat i brakiem oznak aktywnej choroby co najmniej 1 rok po ostatecznym leczeniu LUB rakiem głowy i szyi w wywiadzie (stadium I, II, III lub IVA) z historią palenia > 10 paczkolat i brakiem oznak aktywnej choroby co najmniej 1 rok po ostatecznym leczeniu.
5. Dysplazja wewnątrzoskrzelowa (wynik > 4) w przesiewowej bronchoskopii
6. Całkowita liczba granulocytów > 1500
7. Liczba płytek krwi > 100 000
8. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl
9. Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl
10. Transaminazy i fosfataza alkaliczna < 2,5x górna granica normy (GGN)
11. Albumina > 2,5 mg/dl
12. Stan sprawności ECOG ≤ 1 (Załącznik 1)
13. Uczestnicy muszą być zdolni i chętni do wykonania trzech bronchoskopii: przed, po czterech dawkach niwolumabu (8 tygodni) i po 6 miesiącach

Kryteria wyłączenia:

Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

1. Uczestnicy mogą obecnie nie otrzymywać leczenia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego lub byli leczeni inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego w przeszłości (w tym przeciw receptorowi zaprogramowanej śmierci komórkowej [PD]-1, przeciw ligandowi 1 przeciw programowanej śmierci [PD-L1] i anty- cytotoksyczne przeciwciała monoklonalne związane z białkiem 4 związanym z limfocytami T [CTLA4])
2. Podczas udziału w badaniu pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych eksperymentalnych leków przeciwnowotworowych
3. W ciągu ostatnich sześciu miesięcy uczestnicy nie mogli korzystać z żadnych innych agentów badawczych
4. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do niwolumabu
5. Klinicznie widoczna skaza krwotoczna (tj. krwawienie, które jest samoistne, nadmierne lub opóźnione w wystąpieniu po uszkodzeniu tkanki, jest wynikiem zlokalizowanego procesu patologicznego lub zaburzenia procesu hemostazy, obejmującego złożoną zależność między integralnością naczyń, liczbą i funkcją płytek krwi, czynnikami krzepnięcia i fibrynoliza)
6. Zaburzenia rytmu serca, które mogą zagrażać życiu, takie jak częstoskurcz komorowy, wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe lub częstoskurcz nadkomorowy z szybką reakcją komorową. Dobrze kontrolowane migotanie przedsionków lub rzadkie (< 2 minuty) przedwczesne skurcze komorowe nie wykluczają
7. Choroba wieńcowa w wywiadzie, w tym zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca (frakcja wyrzutowa LV <50% lub klinicznie istotna dysfunkcja rozkurczowa) lub jakikolwiek poważny stan medyczny, który wykluczałby pacjenta z wykonania bronchoskopii lub zagrażałby celom badania
8. Osoby zakażone wirusem HIV będą rozpatrywane indywidualnie, ale będą musiały spełniać kryteria związane z bezpieczeństwem pacjentów i integralnością danych, zgodnie z oceną badaczy
9. Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C, które jest nieleczone i/lub z wykrywalną miano wirusa
10. Hipoksemia (mniej niż 90% nasycenia dodatkowym tlenem)
11. Ciężka obturacyjna choroba płuc (stopień III lub IV GOLD, FEV1 <30% wartości należnej)
12. Wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia klatki piersiowej w ciągu ostatniego roku
13. Uczestnicy z wynikami CT klatki piersiowej podejrzanymi o raka płuc (kategoria 4 Lung-RADS) nie zostaną dopuszczeni do rejestracji, dopóki nie przejdą dodatkowej oceny pod kątem złośliwości i nie zostanie ustalona alternatywna (tj. niezłośliwa) diagnoza
14. Aktualny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego (tj. raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego). Wykluczeni są również pacjenci z rakiem płuc in situ stwierdzonym podczas biopsji badawczej.
15. Historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego (tj. podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego) raka skóry lub raka szyjki macicy in situ, w przypadku którego pacjentka nie była wolna od choroby przez 5 lat. Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (stadium I, II lub IIIA) lub rakiem głowy i szyi w wywiadzie (stadium I, II, III lub IVA) nie mogą wykazywać objawów czynnej choroby przez co najmniej 1 rok po ostatecznym leczeniu .
16. Historia NSCLC w stopniu zaawansowania IIIA, w przypadku którego jedyną metodą leczenia była radiochemioterapia bez operacji
17. Znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna; osoby z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą hormonalnej terapii zastępczej lub chorobami skóry niewymagającymi leczenia systemowego mogą się zapisać
18. Stany wymagające ogólnoustrojowych kortykosteroidów równoważnych > 10 mg prednizonu na dobę lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni od włączenia
19. Znana śródmiąższowa choroba płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem
20. Śródmiąższowe zapalenie płuc w wywiadzie wymagające leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi (np. mykofenolan, azatiopryna)
21. Oczekiwana długość życia < 1 rok
22. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem
23. Kobiety nie mogą karmić piersią
24. Niemożność wyrażenia świadomej zgody
25. Zapalenie płuc lub ostre zapalenie oskrzeli przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem