Minnelide 治疗复发性或难治性急性髓性白血病成年患者

纳入标准：

1. 国际工作组 (IWG) 标准定义的复发性或难治性急性髓性白血病 (AML)。 （不排除治疗相关的 AML 和/或从先前的血液病发展而来的继发性 AML）。
2. 18 岁或以上的成年患者
3. 能够理解研究的研究性质、潜在风险和益处，并提供有效的书面知情同意书。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0、1 或 2

5. 患者必须满足以下实验室标准：

   1. 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，吉尔伯特综合征患者除外。 如果直接胆红素≤ 2 x 直接胆红素正常值上限，则吉尔伯特综合征患者可以入组。
   2. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 必须≤ 2.5 × ULN
   3. 肌酐 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 > 50ml/min
   4. 在第 1 周期第 1 天给予 Minnelide 之前，白细胞 (WBC) 计数 < 50,000/µL。 注意：羟基脲可用于将 WBC 抑制至 < 50,000/µL 以使患者有资格参与研究，在研究期间可能会使用羟基脲根据研究者的判断，治疗的前 28 天。
6. 合适的静脉通路以允许所有与研究相关的血液采样（安全和研究）
7. 预计寿命，根据研究者的判断，这将允许接受至少六周的治疗
8. 能够理解并愿意签署书面知情同意书和 HIPAA 文件
9. 在筛查访视前绝经至少一年或手术绝育或有生育能力的女性患者。
10. 同意从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 4 个月（不应使用女用和男用避孕套）同时实施一种高效避孕方法和一种额外有效（屏障）避孕方法一起），或同意实行真正的禁欲，前提是这符合受试者的首选和通常的生活方式。 定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法。
11. 男性患者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后状态），同意在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后四个月内采取有效的屏障避孕措施（女性和男性避孕套不应一起使用），或同意实行真正的禁欲，前提是这符合受试者的首选和通常的生活方式。 定期禁欲[例如，女性伴侣的日历、排卵、症状热、排卵后方法]、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法。
12. 能够在筛选时进行骨髓抽吸或活检

排除标准：

1. 在第 1 周期第 1 天之前的 14 天内使用任何研究产品、全身抗肿瘤治疗或放疗进行治疗。积极接受羟基脲治疗的患者符合条件，并且可以在方案治疗期间继续接受羟基脲治疗。
2. 标准和/或潜在治愈性治疗的候选人。 （候选人被定义为既有资格又愿意接受这些治疗的患者。）
3. 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行过大手术
4. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭、过去 6 个月内的心肌梗死、不稳定的心律失常或 ECG 缺血证据
5. 使用 Fridericia 公式和/或接受 1A 类或 III 类抗心律失常药物治疗的患者，基线校正 QT 间期 (QTc) 超过 480 毫秒。
6. 活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗
7. 已知的、活跃的 HIV、甲型、乙型或丙型肝炎感染（允许既往感染过已接受治疗并确定治愈的丙型肝炎）
8. 怀孕或哺乳期的女性患者。 （确认患者未怀孕需要在筛查期间获得阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果；绝经后或手术绝育的妇女不需要妊娠试验。）
9. 从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后四个月拒绝同时采用两种有效避孕方法或放弃异性性交的有生育能力的女性
10. 在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后的四个月内拒绝采取有效的屏障避孕措施或放弃异性性交的有生育潜力的男性。 （包括手术绝育男性——即输精管切除术后的状态）
11. 既处于哺乳期又处于哺乳期的女性患者，或在筛选期间血清妊娠试验阳性或研究药物首次给药前第 1 天尿妊娠试验阳性
12. 打算在本研究过程中或在接受最后一剂研究药物后四个月内捐献卵子 (ova) 的女性患者
13. 打算在本研究过程中或在接受最后一剂研究药物后四个月内捐献精子的男性患者
14. 研究者判断可能会干扰对协议治疗/研究的依从性的重大医学或精神疾病
15. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 受累于白血病
16. 并发的第二个活动性和不稳定的恶性肿瘤。 患有并发的第二活动性但稳定的恶性肿瘤的患者符合条件。
17. 已知的肝硬化或严重的既往肝功能损害