Minnelid hos voksne patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Recidiverende eller refraktær Akut Myeloid Leukæmi (AML) som defineret af International Working Group (IWG) kriterier. (Behandlingsrelateret AML og/eller sekundær AML, der udvikler sig fra en forudgående hæmatologisk lidelse, er ikke udelukket).
2. Voksne patienter 18 år eller ældre
3. Evne til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved forskningsstudiet og give gyldigt skriftligt informeret samtykke.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2

5. Patienter skal opfylde følgende laboratoriekriterier:

   1. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) undtagen hos patienter med Gilberts syndrom. Patienter med Gilberts syndrom kan optages, hvis direkte bilirubin er ≤ 2 x øvre normalgrænse for direkte bilirubin.
   2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) skal være ≤ 2,5 × ULN
   3. Kreatinin 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min.
   4. Antal hvide blodlegemer (WBC) < 50.000/µL før administration af Minnelid på cyklus 1 dag 1. Bemærk: Hydroxyurea kan bruges til at undertrykke WBC til < 50.000/µL for at kvalificere patienter til undersøgelsen, under undersøgelsen kan hydroxyurinstof anvendes i de første 28 dages behandling efter investigatorens skøn.
6. Egnet venøs adgang til at tillade al undersøgelsesrelateret blodprøvetagning (sikkerhed og forskning)
7. Estimeret forventet levetid efter efterforskerens vurdering, hvilket vil tillade modtagelse af mindst seks ugers behandling
8. Er i stand til at forstå og villig til at underskrive skriftligt informeret samtykke og HIPAA-dokumenter
9. Kvindelige patienter, der er postmenopausale i mindst et år før screeningen, besøger ELLER kirurgisk sterile ELLER i den fødedygtige alder.
10. Accepter at praktisere en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv (barriere) præventionsmetode på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (kondomer til kvinder og mænd bør ikke anvendes sammen), ELLER aftaler at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder], abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder.
11. Mandlige patienter, selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status postvasektomi), som accepterer at anvende effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil fire måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (kondomer til kvinder og mænd bør ikke bruges sammen) ELLER acceptere at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, postovulationsmetoder for den kvindelige partner], abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder.
12. I stand til at gennemgå knoglemarvsaspiration eller biopsi ved screening

Ekskluderingskriterier:

1. Terapi med alle forsøgsprodukter, systemisk anti-neoplastisk behandling eller strålebehandling inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1. Patienter, der aktivt får hydroxyurinstof, er kvalificerede og kan fortsætte med at modtage hydroxyurinstof under protokolbehandling.
2. Kandidater til standard- og/eller potentielt helbredende behandlinger. (En kandidat defineres som en patient, der både er kvalificeret og villig til at få disse behandlinger.)
3. Større operation inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1
4. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil arytmi eller tegn på iskæmi på EKG
5. Baseline korrigeret QT-interval (QTc), der overstiger 480 msek ved hjælp af Fridericia-formlen og/eller patienter, der får klasse 1A eller klasse III antiarytmika.
6. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi
7. Kendt aktiv HIV-, Hepatitis A-, B- eller C-infektion (tidligere Hepatitis C-infektion, som er blevet behandlet og fastslået at være helbredt, er tilladt)
8. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer. (Bekræftelse af, at patienten ikke er gravid, vil kræve et negativt serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening; graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.)
9. Kvinder i den fødedygtige alder, som nægter enten at praktisere to effektive præventionsmetoder på samme tid eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til fire måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
10. Mænd i den fødedygtige alder, som enten nægter at praktisere effektiv barriereprævention eller afstår fra heteroseksuelt samleje under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem fire måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. (Inkluderer kirurgisk steriliserede mænd - dvs. status efter vasektomi)
11. Kvindelige patienter, der både ammer og ammer, eller som har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dosis af undersøgelseslægemidlet
12. Kvindelige patienter, som har til hensigt at donere æg (æg) i løbet af denne undersøgelse eller inden for fire måneder efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidler.
13. Mandlige patienter, der har til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller inden for fire måneder efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidler.
14. Betydelig medicinsk eller psykiatrisk lidelse, som efter investigatoren sandsynligvis vil forstyrre overholdelse af protokolbehandling/forskning
15. Symptomatisk involvering af centralnervesystemet (CNS) med leukæmi
16. En samtidig anden aktiv og ikke-stabil malignitet. Patienter med en samtidig anden aktiv, men stabil malignitet er kvalificerede.
17. Kendt levercirrose eller alvorlig eksisterende leverinsufficiens